Adefovir

Adefovir dipivoxil, es un profármaco de adefovir de administración oral, , que es transportado de forma activa al interior de las células de los mamíferos, donde se convierte en difosfato de adefovir por mediación enzimática. El difosfato deadefovir inhibe las polimerasas víricas al competir por la unión directa con el sustrato natural (trifosfato de deoxiadenosina) y, después de incorporarse al DNA vírico, produce la interrupción de la cadena de DNA. Adefovir es activo frente a los hepadnavirus in vitro, incluyendo todas las variantes habituales del VHB resistente a lamivudina.


USO CLÍNICO

Tratamiento de la hepatitis B crónica en adultos con:

     •Enfermedad hepática compensada con evidencia de replicación viral activa, niveles de alanina aminotransferasa (ALT) elevados persistentemente y evidencia histológica de inflamación hepática activa y fibrosis
     •Enfermedad hepática descompensada.

Para todos estos usos:

     •Niños <18 años: Su uso no está aprobado en Europa en menores de 18 años y solamente debe ser considerado en casos altamente seleccionados (E: off label). (En EEUU ha sido autorizado para mayores de 12 años)

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Niños > 12 años: 10 mg una vez al día, por vía oral, con o sin alimentos. No se deben administrar dosis superiores. Se desconoce la duración óptima del tratamiento.

En adultos, la interrupción del tratamiento puede considerarse del siguiente modo:

     •En pacientes HBeAg positivo sin cirrosis, el tratamiento debe administrarse al menos durante 6-12 meses después de que se confirme la seroconversión de HBe (pérdida de HBeAg y pérdida del DNA del VHB, con detección de anti-HBe) o hasta la seroconversión de HBs o si se produce una pérdida de eficacia. Los niveles de ALT y de DNA del VHB en suero deben medirse regularmente tras la interrupción del tratamiento para detectar cualquier recaída virológica posterior.
     •En pacientes HBeAg negativo sin cirrosis, el tratamiento debe administrarse al menos hasta la seroconversión de HBs o hasta que haya evidencia de pérdida de eficacia. Cuando el tratamiento se prolongue durante más de 2 años, se recomienda una reevaluación periódica para confirmar que continuar con la terapia seleccionada es adecuado para el paciente.
     •En pacientes con enfermedad hepática descompensada o cirrosis, no se recomienda suspender el tratamiento.

Insuficiencia renal (en adultos):

Ajustar el intervalo de dosis, en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 50 ml/min o en diálisis.

     •CL de creatinina entre 30 y 49 ml/min: 10 mg/ 48 horas.
     •CL de creatinina < 30 ml/min y diálisis: No se recomienda usar adefovir dipivoxil en estos pacientes y sólo debe considerarse si los beneficios potenciales superan a los riesgos potenciales. En aquellos pacientes con Cl 10-29 ml/: 10 mg/ 72 horas. En HD: 10 mg cada 7 días tras la sesión

En pacientes con insuficiencia hepática no hay necesidad de modificar la dosis.


CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes incluidos en el comprimido.


PRECAUCIONES

     •Vigilar posibles exacerbaciones de la hepatitis B tras la interrupción del tratamiento. Realizar monitorización clínica y función hepática (ALT) al menos una año post-fin de tratamiento.
     •Nefrotoxicidad: El riesgo general de insuficiencia renal es bajo para los pacientes con una función renal adecuada, pero esta precaución tiene especial importancia para los pacientes con riesgo de insuficiencia renal, los que tengan insuficiencia renal y los tratados de forma concomitante medicamentos que pueden afectar a la función renal. Vigilar función renal (creatinina sérica y aclaramiento) cada 3 meses si función normal o más frecuente si alterada.
     •Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis: Se han notificado casos de acidosis láctica (sin hipoxemia), en ocasiones mortal, asociados normalmente con hepatomegalia severa y esteatosis hepática, tras la administración de análogos de los nucleósidos. Como adefovir está relacionado estructuralmente con análogos de nucleósidos, no puede excluirse este riesgo. Debería interrumpirse el tratamiento si se observa una elevación rápida de las aminotransferasas, hepatomegalia progresiva o acidosis metabólica/láctica de origen desconocido. Los síntomas digestivos benignos, del tipo de náuseas, vómitos y dolor abdominal pueden indicar la aparición de acidosis láctica. Los casos graves, a veces con desenlace mortal, se asociaron con pancreatitis, fallo hepático/esteatosis hepática, fallo renal y valores más elevados de lactato sérico.
     •Coinfección por el VIH: Existen datos limitados sobre la seguridad y la eficacia de uso de adefovir en pacientes con hepatitis B crónica, coinfectados por el VIH. En la medida de lo posible, el tratamiento con adefovir dipivoxil de la hepatitis B de un paciente coinfectado por el VIH debería reservarse para los pacientes cuyo RNA de VIH esté controlado.
     •La resistencia a adefovir dipivoxil puede causar un rebrote en la carga viral lo cual puede ocasionar una exacerbación de la hepatitis B y, en el marco de una función hepática disminuida, llevar a una descompensación hepática y a un posible resultado de muerte. La respuesta virológica debe ser monitorizada estrechamente en pacientes tratados con adefovir dipivoxil, con mediciones cada 3 meses del DNA del VHB. Si ocurre un rebrote virológico, deben realizarse test de resistencias. En caso de que aparezca resistencia, debe modificarse el tratamiento.
     •Hepsera® contiene lactosa monohidrato. Por tanto, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

EFECTOS SECUNDARIOS

A continuación se describen sólo las muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (> 1 / 100 - < 1 / 10) y/o de relevancia clínica detectadas en ensayos clínicos y post-comercialización: el resto consultar ficha técnica.

     •Alteraciones del SNC: Cefalea.
     •Trastornos gastrointestinales: Diarrea, naúseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia y flatulencia.
     •Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Exantema y prurito.
     •Trastornos renales: Aumento de la creatinina, insuficiencia renal, e hipofosfatemia.
     •Trastornos generales: Astenia.

Niños. De acuerdo a los datos de un ensayo clínico de 48 semanas controlado con placebo realizado en 173 niños de 2-18 años (56 fueron > 12 años) con hepatitis B crónica y enfermedad compensada, el perfil de seguridad fue similar al observado en adultos. Así los efectos adversos más frecuentes relacionados con adefovir fueron: dolor abdominal, nauseas, diarrea, hiporexia, aumento de la ALT y CPK (2%) y fatiga y anorexia (4%).

Sobredosis. Se han comunicado casos de sobredosificación con manifestaciones clínicas relacionadas con el patrón de reacciones adversas del fármaco. Adefovir puede ser eliminado por hemodiálisis; la mediana del aclaramiento de adefovir durante la hemodiálisis alcanza 104 ml/min. No se ha estudiado la eliminación del adefovir a través de diálisis peritoneal.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

No administrar de forma concomitante con tenofovir.


DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes: Almidón pregelatinizado; Croscarmelosa sódica; Lactosa monohidratada; Talco; Estearato magnésico


Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

     •Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS). Disponible en: https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
     •Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet].Greenwood Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX DRUGDEX® System. 1974-2012. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
     •Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 18th ed. American Pharmacists Association, editor. Hudson (OH): Lexi Comp; 2010.
     • British Medical Association, Royal Pharmaceutical Sociedy of Great Britain, Royal College of Paediatrics and Child Health and Neonatal and Paediatric Pharmacists Group. BNF for children 2010-11. Basingstoke (UK): BMJ Group, Pharmaceutical Press and RCPCH; 2011
     •L.F.Villa, editor. Medimecum, guía de terapia farmacológica. 16 edición. España: Adis; 2011.
     •UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012. Disponible en: www.uptodate.com
     •Adefovir: Clinical Review (BPCA) and Hightlights prescribing information. Disponible en www.fda.gov.

Fecha de actualización: enero de 2015.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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