Anfotericina

Antifúngico de amplio espectro, de actividad fungicida o fungistática en función de concentración. Activa frente a Candida spp. (Excepto algunas cepas de C. lusitaniae y C. guillermondii), Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. (Excepto A. terreus y algunas cepas de A. flavus), zigomycetos, Trichosporon spp, Malassezzia furfur, Sporothrix schenkii, Curvalaria spp, Bipolaris spp, Exserohilum sp y Alternaria spp. También es activa frente a agentes causantes de micosis endémicas: Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis y Paracaccidioides brasiliensis, y frente a Leishmania spp.


USO CLÍNICO

Anfotericina B liposómica

     •Tratamiento de micosis sistémicas graves (A)
     •Tratamiento empírico de las micosis en pacientes con neutropenia grave, a consecuencia de patologías hematológicas malignas o por el uso de fármacos citotóxicos o inmunosupresores.(A)
     •Leishmaniasis visceral en inmunocompetentes e inmunodeprimidos. (A)
     •Profilaxis de la infección fúngica invasiva, en inmunodeprimidos (E:off label).

Anfotericina B complejo lipídico

     •Tratamiento de micosis sistémicas (A).
     •Leishmaniasis visceral en inmunocompetentes e inmunodeprimidos (A).
     •Profilaxis infección fúngica invasiva en paciente trasplantado de pulmón o corazón. (E: off label)

Anfotericina B desoxicolato

     •Profilaxis infección fúngica invasiva por vía nebulizada, en inmunodeprimidos (E: off label)

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Anfotericina B liposómica

Dosificación:

Micosis sistémica: 3-5 mg/kg/día

     •Infecciones por levaduras (candidiasis): 3 mg/kg/día. *En candidiasis invasiva (VIH expuestos/positivos) 5mg/kg/día; añadir flucitosina oral en casos graves (afectación del SNC).
     •Infecciones por hongos filamentosos: 5 (aspergilosis) - 7 (zigomicetos) mg/kg/día. *En pacientes (VIH expuestos/infectados) con infección documentada por Aspegillus se han llegado a utilizar dosis de 10 mg/kg/día.

Leishmaniasis visceral (inmunocompetentes): 3 mg/kg/día los días 1-5 y 10 (pauta alternativa 1-5,14 y 21).

Leishmaniasis visceral (inmunodeprimidos): 4 mg/kg/día los días 1-5, 10, 17, 24, 31 y 38.

Profilaxis vía endovenosa de la infección fúngica invasiva, en inmunodeprimidos: 1mg/kg/día.

Profilaxis vía nebulizada de la infección fúngica invasiva, en inmunodeprimidos:

Trasplante pulmonar y cardiaco:

     • 24mg (6 ml) tres veces por semana (1-2 mes postrasplante)
     • 24mg (6 ml) semanal (3-6 meses postrasplante)
     • 24mg (6ml) cada 15 días (después del 6 mes postrasplante)

Leucemia limfoblática aguda (LAL): 24mg (6 ml) semanal desde una semana antes de iniciar la quimioterapia y durante la neutropenia.

Administrar vía intravenosa en 2 horas, se puede administrar en 1 hora si el paciente tolera el tratamiento.

Dosificación en insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis (valorar administración cada 36 horas si FG<10). No se dializa.

Anfotericina B complejo lipídico

Dosificación:

Micosis sistémicas graves: 2,5-5mg/kg/día; considerar añadir flucitosina oral en casos graves (afectación del SNC).

Leishmaniasis visceral (inmunocompetentes): 3 mg/kg/día los días 1-5 y 10 (pauta alternativa 1-5,14 y 21).

Leishmaniasis visceral (inmunodeprimidos): valorar dosis de 4 mg/kg/día de manera más prolongada (dosis acumulada > 20 mg/Kg).

Profilaxis vía nebulizada de la infección fúngica invasiva, en paciente trasplantado de pulmón o corazón:

     • 25mg (5 ml) tres veces por semana (1-2 mes postrasplante).
     • 25mg (5 ml) semanal (3-6 meses postrasplante).
     • 25mg (5 ml) cada 15 días (después del 6 mes postrasplante).

Administrar vía intravenosa a velocidad de 2,5 mg/kg/hora. (Aproximadamente 2 horas)

Dosificación en insuficiencia renal:

Evitar si FG<30. No se dializa.

Anfotericina B desoxicolato

Dosificación: Profilaxis vía nebulizada de la infección fúngica invasiva: 6 mg/8 horas

Dosificación en insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis.


CONTRAINDICACIONES

En los tres casos

Hipersensibilidad a anfotericina B o algunos de los excipientes.


PRECAUCIONES

Anfotericina B liposómica

     •Anafilaxis y reacciones anafilactoides asociadas con la infusión de amfotericina B liposómica. Para los pacientes que experimentan reacciones relacionadas con la infusión inmediata, premedicar con AINEs (con o sin difenhidramina) o paracetamol con difenhidramina o hidrocortisona 30-60 minutos antes de la administración.
     •Pacientes diabéticos: cada vial contiene aproximadamente 900 mg de sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
     •Alteraciones electrolíticas.
     •Toxicidad pulmonar aguda en pacientes tratados con anfotericina B (en forma de complejo de deoxicolato sódico) durante o poco después de recibir transfusiones de leucocitos. Se recomienda separar estas perfusiones el mayor tiempo posible y vigilar la función pulmonar.

Anfotericina B complejo lipídico

     •Anafilaxis y reacciones anafilactoides asociadas con la infusión de amfotericina B complejo lipídico. Para los pacientes que experimentan reacciones relacionadas con la infusión inmediata, premedicar con AINEs (con o sin difenhidramina) o paracetamol con difenhidramina o hidrocortisona 30-60 minutos antes de la administración.
     •Pacientes con dieta pobre en sodio: el vial contiene 3,6 mg/ml de sodio.
     •Alteraciones electrolíticas.
     •Toxicidad pulmonar aguda en pacientes tratados con amfotericina B (en forma de complejo de deoxicolato sódico) durante o poco después de recibir transfusiones de leucocitos. Se recomienda separar estas perfusiones el mayor tiempo posible y vigilar la función pulmonar.

Anfotericina B desoxicolato

     •Anafilaxis y reacciones anafilactoides asociadas con la administración de anfotericina B.

EFECTOS SECUNDARIOS

Anfotericina B liposómica

Vía intravenosa: los efectos secundarios más comunes son náuseas, vómitos, cefaleas, dolor raquídeo y reacciones en la administración e hipersensibilidad. Hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia e hipernatremia. Nefrotoxicidad. Colestasis y aumento de las transaminasas. Mielotoxicidad (anemia, leucopenia y trombocitopenia). Taquicardias, hipotensión, vasodilatación, exantema, También puede causar un cuadro de capilaritis pulmonar que puede ser grave.

Vía nebulizada: tos, broncoespasmo.

Intoxicación: No se dispone de información en caso de intoxicación. Monitorizar la función renal y hepática, electrolitos séricos y estado hematológico. Amfotericina B liposomal no es dializable.

Anfotericina B complejo lipídico

Vía intravenosa: los efectos secundarios más comunes son náuseas, vómitos, cefaleas, dolor raquídeo y reacciones en la administración e hipersensibilidad. Hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia e hipernatremia. Nefrotoxicidad. Colestasis y aumento de las transaminasas. Mielotoxicidad (anemia, leucopenia y trombocitopenia). Taquicardias, hipotensión, vasodilatación, exantema, También puede causar un cuadro de capilaritis pulmonar que puede ser grave.

Vía nebulizada: tos y broncoconstrición reactiva.

Intoxicación: No se dispone de información en caso de intoxicación. Monitorizar la función renal y hepática, electrolitos séricos y estado hematológico. Amfotericina B complejo lipídico no se dializa.


Anfotericina B desoxicolato

Los efectos secundarios son los relacionados con la administración de por vía nebulizada: tos y broncoconstrición reactiva.

Intoxicación: No se dispone de información en caso de intoxicación.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Anfotericina B liposómica

Los fármacos nefrotóxicos (p ej. aminoglucósidos, ciclosporina, pentamidina, tacrolimus, vancomicina) aumentan el riesgo de nefrotoxicidad. El uso concurrente de corticoides, corticotropina y los diuréticos (del asa y tiazidas) pueden potenciar la aparición de hipopotasemia, así como la hipopotasemia inducida por anfotericinan B, puede aumentar la toxicidad de los glucósidos digitálicos, miorelajantes y antiarrítmicos. Posible aumento de la mielotoxicidad y nefrotoxicidad con zidovudina.

Puede potenciar la toxicidad renal, el broncoespasmo y la hipotensión de los fármacos antineoplásicos. Sinergia y aumento de la toxicidad medular con flucitosina.

Anfotericina B complejo lipídico

Los fármacos nefrotóxicos (p ej. aminoglucósidos, ciclosporina, pentamidina, tacrolimus, vancomicina) aumentan el riesgo de nefrotoxicidad. El uso concurrente de corticoides, corticotropina y los diuréticos (del asa y tiazidas) pueden potenciar la aparición de hipopotasemia, así como la hipopotasemia inducida por amfotericinan B, puede aumentar la toxicidad de los glucósidos digitálicos, miorelajantes y antiarrítmicos. Posible aumento de la mielotoxicidad y nefrotoxicidad con zidovudina.

Puede potenciar la toxicidad renal, el broncoespasmo y la hipotensión de los fármacos antineoplásicos. Sinergia y aumento de la toxicidad medular con flucitosina.


DATOS FARMACÉUTICOS


Anfotericina B liposómica

Lista de excipientes (evitar en caso de anafilaxia a dichos componentes):

Componentes del liposoma: Fosfatidilcolina de soja hidrogenada, Colesterol, Diestearoil, Fosfatidil Glicerol, Alfa-Tocoferol. Otros componentes: Sacarosa, Succinato Disódico Hexahidratado, Hidróxido sódico, Acido clorhídrico.

Conservar el vial liofilizado a temperatura de 2-8ºC, protegido de la luz.

Preparación para la administración endovenosa: reconstituir el vial con 12 ml de agua para inyección y agitar durante 30 segundos hasta la total dispersión (concentración final 4 mg/ml). Retirar el volumen necesario según la dosis y añadirlo a una solución glucosada al 5%, utilizando un filtro de 5 micras de baja retención proteica, para una concentración final de 0’2-2mg/ml.
Anfotericina B liposómica diluida es estable 7 días a temperatura de 2-8ºC, protegido de la luz.
Si se administra el anfotericina B liposómica a través de una vía colocada previamente, es necesario lavar la vía con SG5% antes.

Preparación para la administración nebulizada: reconstituir el vial con 12 ml de agua para inyección y agitar durante 30 segundos hasta la total dispersión (concentración final 4 mg/ml). Retirar el volumen necesario para la dosis. Filtrar con un filtro de 5 micras de baja retención proteica antes de nebulizar. Anfotericina B liposómica diluida es estable 7 días a temperatura de 2-8ºC, protegido de la luz.

No es compatible con soluciones salinas, y no debe mezclarse con otros fármacos ni electrolitos.

Anfotericina B complejo lipídico

Lista de excipientes (evitar en caso de anafilaxia a dichos componentes):

L-a-dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC), L-a-dimiristoilfosfatidilglicerol (en forma de sales de sodio y amonio) (DMPG), cloruro de sodio, agua para inyección.
Cada ml del vial contiene 3,6 mg (0,156 mmol) de sodio.

Conservar el vial a temperatura de 2-8ºC, protegido de la luz.

Preparación para la administración endovenosa: Retirar el volumen necesario según la dosis y añadirlo, utilizando un filtro de 5 micras, a una solución glucosada al 5%, para una concentración final de 1-2mg/ml.

Amfotericina B complejo lipídico diluida es estable 48 horas a temperatura de 2-8ºC, protegido de la luz.

Si se administra el anfotericina B complejo lipídico a través de una vía colocada previamente, es necesario lavar la vía con SG5% antes.

Preparación para la administración nebulizada: Retirar el volumen correspondiente a la dosis. Filtrar con filtro de 5 micras antes de nebulizar.

No es compatible con soluciones salinas, y no debe mezclarse con otros fármacos ni electrolitos.

No existe presentación genérica.

Anfotericina B desoxicolato

Lista de excipientes (evitar en caso de anafilaxia a dichos componentes): Desoxicolato sódico, sodio fosfato monobásico anhidro, hidróxido sódico, agua bidestilada.

Conservar el vial a temperatura de 2-8ºC, protegido de la luz.

Preparación para la administración nebulizada: reconstituir el vial de amfotericina B desoxicolato con 6 ml de agua bidestilada (concentración 1mg/ml).

La suspensión para nebulizar es estable 14 días a temperatura de 2-8ºC, protegido de la luz.

No es compatible con soluciones salinas, y no debe mezclarse con otros fármacos ni electrolitos.

Presentaciones. Amfotericina B desoxicolato 6mg, polvo liofilizado para nebulizar+vial agua bidestilada 6ml (Fórmula Magistral). Actualmente no está comercializada ninguna especialidad de anfotericina B desoxicolato. No existe presentación genérica.


Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

     •www.fda.gov
     •www.ema.europa.eu
     •Pediatric and Neonatal Dosage Handbook 18th ed
     •BNF for children 2009
     •Guía Terapéutica antimicrobiana. Mensa et al 2011
     •Drug Prescribing in Renal Failure. Doping guidelines for adults and children. Fith Ed.

Fecha de actualización: Abril 2015.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

Sugerencia para citar esta ficha

Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. Anfotericina. Disponible en: http://pediamecum.es/Anfotericina/. Consultado el 17/12/2017.

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