Benzoato sódico

Es la sal sódica del ácido benzoico. Conocido comúnmente como conservador de alimentos, se emplea en el tratamiento de algunas enfermedades metabólicas. El grupo de enfermedades incluye los defectos del ciclo de la urea, que cursan con hiperamoniemia y la hiperglicinemia no cetósica.


USO CLÍNICO

Trastornos del ciclo de la urea. Un mol de ácido hipúrico contiene un mol de nitrógeno. El ácido hipúrico reduce los niveles de nitrógeno en pacientes con deficiencias de enzimas del ciclo de la urea. Disponible como materia prima medicamentosa, con posible elaboración de fórmulas magistrales; y tanto en su forma oral en su forma parenteral, como medicamento no comercializado en nuestro país (E: Extranjero).

Hiperglicinemia no cetósica. El benzoato se conjuga con glicina para formar ácido hipúrico, el cual es excretado por riñón. Puede reducir la concentración plasmática de glicina a un rango normal (120-300 mmol/L), pero no normaliza la concentración de glicina en líquido cefalorraquídeo. Con este tratamiento los síntomas severos como crisis o letargia pueden ser aliviados. (E: Extranjero off-label).

El benzoato sódico tiene el status de principio activo huérfano por la EMA en el tratamiento de la hiperglicinemia no cetósica.


DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Hiperglicinemia no cetósica.

Vía oral

La dosis de benzoato en la hiperglicinemia no cetósica debe ser monitorizada. Se aumenta gradualmente, alrededor de 50 mg/kg/d) hasta que la concentración de glicina esté en rango de tratamiento (120-300 μmol/L).

     •Pacientes con una forma leve de enfermedad requieren una dosis menor: 200-400 mg/kg/día
     •Pacientes con una forma severa de la enfermedad requieren dosis más altas: 550-750 mg/kg/día
La hipocalcemia y la concentración baja de glicina en plasma (<150 μmol/L) son signos frecuentes de sobredosis de benzoato.


Trastornos del ciclo de la urea

Vía oral

     •Neonatos 50-150 mg/kg 3-4 veces al día ajustando según respuesta. Se puede llegar hasta 250 mg/kg/dosis cada 6-8 horas

Vía IV

     •Dosis carga: 250 mg/kg IV a pasar en 90 minutos, seguido de una perfusión de 250-500 mg/kg/día (20mg/kg/hora). En niños mayores dar dosis de 5.5 g/m2.

Preparación para administración

Para su administración intravenosa, debe prepararse una solución para infusión en suero glucosado al 10% en frasco de vidrio y protegido de la luz.


CONTRAINDICACIONES

     •Hipersensibilidad a benzoato de sodio o a alguno de sus componentes
     •No poner si se sospecha un trastorno de la oxidación de ácidos grasos.

PRECAUCIONES

     •Precaución en neonatos por el alto contenido en sodio. A dosis de 250 mg/kg el benzoato sódico contiene 1.74 mmol/kg de sodio.
     •Se deben realizar controles gasométricos, ya que puede producir efectos típicamente asociados a la sobredosis de salicilatos, como hiperventilación y acidosis metabólica.

EFECTOS SECUNDARIOS

Vómitos, anorexia, irritabilidad, letargia que se pueden mitigar disminuyendo las dosis y aumentando su freciencia de administración. Puede ser hepatotóxico.

En neonatos la conjugación puede ser incompleta y hay riesgo teórico de precipitar un kernicterus.

Hay que tener precaución con pacientes que padezcan hipertensión severa, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca congestiva o retención de sodio con edema.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •Los corticoides, al producir catabolismo proteico, aumentan los niveles de amonio, por lo que se deben de monitorizar los niveles de amonio con más frecuencia.
     •El probenecid inhibe el transporte renal del ácido aminohipúrico, y puede afectar la excreción renal de hipurato.
     •El ácido valproico puede inducir hiperamoniemia y antagonizar la acción del fármaco
     •Antibióticos como la penicilina pueden afectar la biodisponibilidad del fármaco al competir con la secreción tubular renal de hipurato.

DATOS FARMACÉUTICOS

Las ampollas contienen edetato de sodio. La ampolla de 2g y 10 ml contiene 1,4mmol/ml de sodio.

El contenido de la ampolla debe diluirse con suero glucosado al 10% o al 5% hasta una concentración máxima de 50mg/ml. Si la concentración es superior a 25mg/ml, debería diluirse de nuevo antes de ser administrado o administrar en Y con arginina, carnitina y fenilbutirato de sodio de forma que la concentración de la solución para su infusión intravenosa debe ser inferior a 25mg/ml.


Presentaciones comerciales. Medicamento extranjero. No comercializado en España.

Presentación oral:

     •Benzoato sódico, presentaciones en polvo de 100g, 250g, 1Kg y 5Kg. Se pueden elaborar fórmulas magistrales a partir de esta materia prima.
     •Como medicamento extranjero, distribuido por Pharma Internacional: SODIUM BENZOATE 500 mg miligramo(s) 100 Comprimido.
     •SODIUM BENZOATE 100 mg/ml miligramo(s)/mililitro 100 Solución oral.

Presentación intravenosa:

     •Sodium Benzoate (AMZOATE®) 2 gr in 10 ml inyection x 10 ampoules, solution for inyection. Pharma Internacional, distribuidora española. Solicitarlo como medicamento extranjero.

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     •Fórmulas magistrales pediátricas. Servicio de Farmacia Hospital Universitario 12 de octubre. Protocolo de cápsulas de benzoato sódico 250mg.

Fecha de actualización: Octubre 2015.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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