Busulfán

Busulfán es un potente agente citotóxico y un agente alquilante bifuncional. En medio acuoso, la liberación de grupos metanosulfonato produce iones carbono que pueden alquilar el ADN; se piensa que este es un importante mecanismo biológico para su efecto citotóxico.


USO CLÍNICO

     •Tratamiento paliativo de la fase crónica de la leucemia granulocítica crónica (A). puede utilizarse para tratar la enfermedad cromosoma Filadelfia positivo (Ph' positivo). Sin embargo, la variante juvenil Ph' negativo apenas responde al tratamiento.
     •Tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante de células progenitoras hematopoyéticas, seguido de ciclofosfamida o melfalan en pacientes adultos y en pacientes pediátricos (A). Sin embargo, en población pediátrica este medicamento no está recomendado en niños y adolescentes obesos con índice de masa corporal Peso (kg)/Altura (m2) > 30 kg/m2 hasta que se disponga de más datos (E: off-label).
     •Policitemia vera, especialmente en caso de trombocitosis marcada (E: off-label en pacientes pediátricos).
     •Trombocitemia esencial y mielofibrosis (E: off-label en pacientes pediátricos).

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Las dosis se refieren a protocolos específicos que deben ser consultados.

Administración IV (en función del peso corporal real):

Tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante de células progenitoras hematopoyéticas:

     • ≤9 kg: 1 mg/kg
     • 9-<16 kg: 1,2 mg/kg
     • 16-23 kg: 1,1 mg/kg
     • >23-34 kg: 0,95 mg/kg
     • >34 kg: 0,8 mg/kg

Mediante perfusión IV de 2 horas de duración, cada 6 horas, durante 4 días consecutivos, hasta un total de 16 dosis, seguido de ciclofosfamida o melfalán.

Administración oral:

     •Leucemia granulocítica crónica: 0.06-0.12 mg/kg/día o 1.8-4.6 mg/m2/día.
     •Tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: 1 mg/kg cada 6 horas durante 4 días consecutivos.
     •Policitemia vera: 2-6 mg/día.
     •Trombocitosis: 4-6 mg/día.

No se ha estudiado en el caso de pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Preparación: la solución concentrada (6mg/ml) debe diluirse previo a su administración, con SF0.9% o bien SG5%.La cantidad de diluyente debe ser igual a 10 veces el volumen de Busilvex, lo que garantiza que la concentración final de busulfano sea de 0,5 mg/ml.

Administración: debe administrarse en perfusión intravenosa en 2 horas por un catéter central. Nunca administrarse en perfusión intravenosa rápida, en bolo, o por vía periférica.

Se recomienda, incluso en pacientes pediátricos, la administración previa de anticonvulsivantes, además de iniciar una pauta antiemética.


CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al busulfán o alguno de los excipientes. En pacientes sin diagnostico definitivo de LMC.


PRECAUCIONES

     •Los pacientes que presenten aplasia importante con tratamiento oral, deben disminuir la dosis o interrumpir el tratamiento.
     •Utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o traumatismos craneoencefálicos. Cuando se utilicen como regímen de condicionamiento de transplante de progenitores hematopoyéticos debe iniciarse profilaxis anticomicial antes de iniciarse.
     •Utilizar con precaución en caso de alteraciones pulmonares: displasia broncopulmonar y fibrosis pulmonar.
     •El riesgo de desarrollar una enfermedad veno-oclusiva hepática aumenta en aquellos pacientes que que han recibido tratamiento quimioterápico, radioterapia o transplante de progenitores hematopoyéticos previamente.
     •En pacientes obesos debe considerarse una dosificación basada en la superficie corporal o en un ajuste respecto al peso ideal.
     •Insuficiencia renal: no datos en niños. No necesario ajuste de dosis.
     •Insuficiencia hepática: no datos.
     •La solución para perfusión presenta diacetilamida como excipiente, asociado con hepatotoxicidad, infertilidad, alucinaciones, somnolencia, letago y confusión.

EFECTOS SECUNDARIOS

No datos específicos en niños. A continuación se describen las reacciones adversas muy frecuentes (>10%). Consultar ficha técnica para una información más detallada.

     •Depresión de la médula ósea dosis-dependiente, síndrome de neumonía idiopática, diarrea, náuseas, vómitos, úlceras bucales, hiperbilirrubinemia, ictericia, enfermedad veno-oclusiva hepática, fibrosis sinusoidal centrolobular con atrofia y fibrosis hepatocelular, fallo ovárico severo y persistente, azoospermia, esterilidad y atrofia testicular.

En caso de sobredosis debe proporcionarse un tratamiento de soporte mientras se manifiesten los efectos tóxicos hematológicos. Puede considerarse la diálisis.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Se debe evitar la administración concomitante con vacunas de virus vivos, antifúngicos azólicos,paracetamol, inductores e inhibidores del CYP3A4, BCG, dasatinib, deferasirox, ifosfamida, fenitoína, tocilizumab, natalizumab, warfarina, pimecrolimus o tacrolimus (tópico).

Monitorizar cuidadosamente a los pacientes si se produce la administración concomitante con vacunas de virus atenuados, denosumab o trastuzumab.
Considerar otras opciones de tratamiento en caso de administración concomitante con leflunomida o roflumilast.


DATOS FARMACÉUTICOS.

Comprimidos

Excipientes: lactosa anhidra, almidon pregelatinizado, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio y triacetato de glicerol.

Condiciones de conservación: no conservar a temperatura superior a 25ºC.

Solución para perfusión

Excipientes: dimetilacetamida y macrogol 400.

Condiciones de conservación: conservar en nevera.

Periodo de validez: una vez diluido es estable un máximo de 8 horas (incluyendo el tiempo de perfusión) cuando se conserva a 20±5ºC, o 12 horas cuando se conserva entre 2-8ºC más 3 horas de conservación a 20±5ºC (incluyendo el tiempo de perfusión). Desde un punto de vista microbiológico, el producto diluido debe utilizarse inmediatamente.

Compatibilidad: es compatible con soluciones de glucosa 5% y de cloruro sódico 0,9%. No debe utilizarse con jeringas de policarbonato.

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

     •Ficha técnica de BUSILVEX®. Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 2 noviembre 2012]. Disponible en: https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
     •Ficha técnica de BUSULFANO ASPEN. Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 2 noviembre 2012]. Disponible en: https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
     •UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso 2 noviembre 2012]. Disponible en: www.uptodate.com
     •Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet].Greenwood Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX DRUGDEX® System. 1974-2012. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
     •Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 18th ed. American Pharmacists Association, editor. Hudson (OH): Lexi Comp; 2010.

Fecha de actualización: Mayo 2015.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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