Cidofovir (CDV)

Antiviral, nucleótido monofosfato análogo a la citosina activo frente a la mayoría de virus ADN herpes virus, incluyendo CMV resistentes a ganciclovir y a foscarnet. Al contrario de lo que ocurre con ganciclovir o aciclovir, que requieren activación intracelular mediada por enzimas codificados por el propio virus, el cidofovir es transformado en cidofovir difosfato (su metabolito activo) mediante enzimas de la célula hospedadora. El cidofovir reduce la replicación viral por inhibición competitiva de la ADN polimerasa del CMV.


USO CLÍNICO

     •Tratamiento de la retinitis por CMV resistente a ganciclovir y foscarnet en pacientes con SIDA sin alteración renal.

     •Infecciones diseminadas graves por adenovirus en pacientes inmunodeprimidos.

     •Existen escaso datos de su utilización de forma tópica e intralesional en: papilomatosis laringea, condilomas acuminados, verrugas vulgares sin respuesta a los tratamientos convencionales, sarcoma de Kaposi., moluscum contagioso (infección por Poxvirus), infecciones cutáneas por virus herpes resistentes a los tratamientos habituales.

Para todos estos usos: no está aprobado en menores de 18 años y solamente debe ser considerado en casos altamente seleccionados (E: off label).

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN
Infeccion por adevovirus post-transplante hematopoyético e Infección por CMV:

     •Inducción: 5 mg/kg 1 vez/sem, 2 sem;
     •Mantenimiento: 5 mg/kg, 1 vez/2 sem, hasta obtener varias muestras negativas (en post-transplante) y 2-4 dosis en infección por CMV

Infeccion por adevovirus post-transplante pulmonar:

     • 1 mg/kg en días alternos o 3 veces/semana, 4 sem

Hidratación: Perfusión. IV: 20 mL/kg solución salina 0,9% (máx: 1000 mL), 1h antes de la dosis velocidad constante en bomba de perfus. 20 mL/kg más durante 1-3 h simultánea o inmediatamente después de perfus. cidofovir.
Asociar siempre con probenecid oral: 25- 40 mg/kg 3 h antes (max: 2000 mg) y 10-20 mg/kg (max: 1000mg) tras 2 y 8 h de completar la perfusión. Para reducir náuseas y/o vómitos asociados a probenecid, tomar alimento antes de cada dosis o administrar antiemético.


CONTRAINDICACIONES

     •Hipersensibilidad.
     •Insuficiencia renal con Aclaramiento de Creatinina ≤ 55 ml/min o proteinuria ≥ 2+ (≥ 100 mg/dl).
     •Asociación con nefrotóxicos.
     •Imposibilidad de administrar probenecid u otros derivados de sulfonamida.
     •Inyección intraocular directa.

PRECAUCIONES

Es nefrotóxico, dosis dependiente. Vigilar función renal (creatinina plasmática y proteínas en orina) 24 horas antes de la dosis Suspender tto. con nefrotóxicos mín. 7 días antes de iniciar tratamiento; Suspender e hidratar vía IV si creatinina sérica ≥ 0,5 mg/dl o proteinuria persistente ≥ 2+.

Vigilar leucos: puede originar neutropenia.

Realizar revisiones oftalmológicas regulares por incidencia de uveítis/iritis y de hipotonía ocular (mayor riesgo con diabetes mellitus).

Potencialmente carcinógeno y posible infertilidad en varones (datos en animales).

Aparición de acidosis metabólica.

EFECTOS SECUNDARIOS

No datos específicos en niños. Se describen sólo las frecuentes (>1/100 - <1/10) y/o de relevancia clínica, el resto consultar ficha técnica.

Frecuentes /muy frecuentes

     •Neutropenia,
     •Cefalea,
     •Náuseas, vómitos, diarrea,
     •Alopecia,
     • Proteinuria, aumento de creatinina sérica, insuficiencia renal
     •Fiebre, astenia, escalofríos,
     •Iritis, uveítis, hipotonía ocular,
     •Disnea,

Relevantes (de frecuencia desconocida)

     •Pancreatitis, audición alterada, síndrome adquirido de Fanconi

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •Evitar asociar a con tenofovir disoproxil fumarato por riesgo de s. de Fanconi.
     •Por coadministración con probenecid, aumenta exposición de: paracetamol, aciclovir, IECA, ác. aminosalicílico, barbitúricos, benzodiazepinas, bumetanida, clofibrato, metotrexato, famotidina, furosemida, AINE, teofilina y de zidovudina (monitorizar por riesgo de toxicidad hematológica).
     •Evitar uso concomitante con agentes nefrotóxicos

DATOS FARMACÉUTICOS

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

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Fecha de actualización: Agosto 2015.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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