Doripenem

Agente antibacteriano; beta-lactámico de amplio espectro y representante más reciente del grupo de los carbapenem.. Doripenem presenta actividad consistente contra la mayoría de los anaerobios con excepción de C. difficile. Buena actividad contra gérmenes Gram positivos como Staphylococcus aureus meticilin sensible y S. pneumoniae, pero con mala actividad contra MRSA cepas. Ha mostrado amplia actividad contra gérmenes Gram negativos incluyendo E. coli y Klebsiella pneumoniae BLEE y Acinetobacter species. Adicionalmente presenta en comparación con fármacos similares una aumentada actividad contra Pseudomonas aeruginosa.


USO CLÍNICO

     •Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo las pielonefritis. En estas patologías Doripenem ha mostrado ser no inferior en comparación con Levofloxacino con una cubertura amplia de bacterias gram negativas incluyendo Acinetobacter y Pseudomonas. In vitro Doripenem presentó buena actividad contra bacterias gram positivas y anaerobias.
     •Infecciones intraabdominales complicadas (perforación intestinal, peritonitis, abscesos y colecistitis). En estas patologías Doripenem se ha mostrado tener una eficacia (tasa de curación y eradicación microbiológica) no inferior comparado con meropenem.
     •Neumonia nosocomial (incluidas neumonías asociadas a ventilación mecánica). Ha mostrado no inferioridad en comparación con piperacilina-tazobactam en neumonías nosocomiales y no inferioridad con imipenem en neumonías asociadas a la ventilación mecánica y superioridad en caso de neumonía asociada a ventilación mecánica producida por Pseudomonas aeruginosa.
     •Niños <18 años. Para todos estos usos, no está aprobado en niños menores de 18 años y solamente debe ser considerado en casos altamente seleccionados ( off label).

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Niños >18 años y adultos: 500mg cada 8h. La duración del tratamiento varía en función del foco infeccioso, de la gravedad y de la repuesta clínica y microbiológica de 5-14 días.

La dosis que está actualmente estudiándose para su uso en niños es 20mg/kg/dosis cada 8 horas.

Insuficiencia renal: con aclaramiento > 30-50mL/min, administrar un 50% de la dosis cada 8 horas; con aclaramiento <30mL/min, administrar 50% de la dosis cada 12 horas. Se debe usar el medicamento con precaución en pacientes con insuficiencia renal severa dados los datos limitados disponibles y la exposición aumentada con Doripenem y su metabolito (Doripenem-M-1).

Diálisis: No hay datos suficientes disponibles. Después de 4 horas de hemodiálisis se elimina aproximadamente un 50% de la dosis administrada.

Insuficiencia hepática (Child Pugh C): En caso de insuficiencia hepática grave se administra 100% de la dosis inicial y se reduce la dosis de mantenimiento a un 50% de la dosis recomendada hasta finalizar el tratamiento.

Administración

El doripenem se administra habitualmente como perfusión intravenosa, durante 1-4 horas.

En neumonía nosocomial se recomienda administración más prolongada para optimizar la farmacocinética (1-4 horas. Una perfusión de 4 horas –basado en consideraciones farmacocinéticas/farmacodinámicas- puede ser más adecuada en infecciones por patógenos menos sensibles y en infecciones particularmente graves.)


CONTRAINDICACIONES

     •Doripenem nunca debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad a doripenem o a otros medicamentos del grupo carbapenem.
     •Hipersensibilidad grave (p.ej reacción anafiláctica o reacción cutánea severa) frente otros antibióticos Beta-lactámicos como penicilinas o cefalosporinas.

PRECAUCIONES

Antes de administrar Doripenem se debe evaluar la existencia de reacciones anafilácticas/anafilactoides previas. En caso de tal reacción el medicamento debe ser administrado con alto índice de precaución. Se debe interrumpir inmediatamente su administración en caso de síntomas de hipersensibilidad.

Han sido descritas convulsiones en contexto de administración de carbapenems.

Colitis pseudomembranosa causada por Clostridium difficile de leve hasta potencialmente letales.

La administración de Doripenem por inhalación ha producido neumonitis en ensayos clínicos previos por lo que no se debe administrar por esta vía.

Se dispone de información limitada sobre el uso de doripenem en pacientes con inmunodeficiencia primaria, secundaria y pacientes afectos de neumonías severas por haber sido excluidos de los ensayos fase III.


EFECTOS SECUNDARIOS

No datos específicos en niños. Se describen sólo las frecuentes (1-10%) , muy frecuentes (> 10%) y/o de relevancia clínica, el resto consultar ficha técnica.

Los efectos secundarios más frecuentemente observados fueron: cefalea (10%), diarrea (9%) y nausea (8%).Asimismo. Con frecuencia aparecen: rash, prurito, flebitis, candidiasis oral y vulvovaginitis fúngica (frecuente).


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •Acido Valproico: La administración de Doripenem disminuye significativamente los niveles plasmáticos y puede provocar el control insuficiente de las crisis convulsivas. El efecto se instaura de manera rápida (12-24h). Considerar el cambio de tratamiento antibiótico o anticonvulsivo.
     •Probenecid: compite a nivel renal con Doripenem e inhibe el aclaramiento renal del medicamento aumentando los niveles plasmáticos de hasta un 75%. No se recomienda la co-administración de ambas sustancias. No se puede descartar que otros medicamentos con secreción a nivel de los túbulos renales pueden interaccionar con Doripenem.

DATOS FARMACÉUTICOS.

Lista de excipientes (evitar en caso de anafilaxia a dichos componentes).

Polvo para solución para infusión. Cada Vial de dosis única con polvo estéril para reconstitución contiene: Doripenem monohidratado (base anhidra) 500 mg.

Preparación. Se reconstituye con 10 mL de agua para inyección o suero fisiológico 0.9% (concentración resultante 50mg/mL). Para su infusión intravenosa es necesario diluirlo posteriormente, con suero fisiológico 0.9% o suero glucosado 5% hasta alcanzar una concentración de 4.5mg/mL.

Estabilidad

El vial debe conservarse por debajo de 30ºC, una vez reconstituida, es estable 1 hora entre 2 y 25ºC. Una vez diluida, la estabilidad depende del suero en el cual ha sido realizada la dilución:

     •Suero fisiológico 0.9%: 12 h a Tª ambiente, o bien 72h si se conserva en nevera (2-8ºC).
     •Suero glucosado 5%: 4 hroas a Tª ambiente, o bien 24h si se conserva en nevera (2-8ºC).

En cualquiera de los dos casos, una vez fuera de la nevera, las perfusiones deben completarse dentro del tiempo de estabilidad a temperatura ambiente, teniendo en cuenta que el período total de refrigeración, el tiempo necesario para alcanzar la temperatura ambiente y la duración de la perfusión no superen el período de estabilidad en refrigeración.

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

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Fecha de actualización: Julio 2015.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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