Eltrombopag

Fenilhidrazona de efecto antihemorrágico. Actúa como agonista del receptor de la trombopoyetina (r-TPO) interaccionando con su dominio transmembrana e iniciando un proceso en cascada similar al generado por la trombopoyetina endógena. Esta cascada induce la proliferación y diferenciación de los megacariocitos y, como resultado, el incremento de la formación de plaquetas.


USO CLÍNICO

     • Indicado en pacientes adultos esplenectomizados afectos de trombocitopénica inmune crónica refractarios a otros tratamientos (ej: gammaglobulina endovenosa inespecífica, corticoesteroides) o como segunda línea en pacientes no esplenectomizados en que la cirugía esté contraindicada.
     • No se ha establecido la seguridad y pauta posológica adecuada en niños (E: off label), aunque existen ensayos clínicos en curso.

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN


Adultos

Dosis inicial 50 mg/día.

     •Pacientes asiáticos / daño hepático moderado-grave 25 mg/día.
     •Dosis máxima recomendada 75 mg/día.

Ajuste de la dosis (tras 2 semanas de tratamiento):

Recuento plaquetario
(x109/L)

Dosificación
< 50
Incrementar la dosis en 25 mg (máximo: 75 mg/día)
> 50 < 150
Utilizar la menor dosis necesaria para mantener un número de plaquetas que eviten/reduzcan el sangrado.
> 150 < 250
Disminuir la dosis en 25 mg. Valorar tras 2 semanas.
> 250
Suspender y monitorizar 2 veces por semana hasta
plaquetas < 100x109/L . Reiniciar a la dosis de 25 mg/día.

Si tras 4 semanas de tratamiento a la dosis máxima (75 mg/día) el recuento plaquetario no aumenta hasta un nivel suficiente que evite hemorragias clínicas relevantes, debe suspenderse el tratamiento.

No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal (debe utilizarse con precaución y realizando un seguimiento estrecho).

No se debe utilizar eltrombopag en pacientes con insuficiencia hepática (escala Child-Pugh ≥ 5) a menos que el beneficio sea mayor que el riesgo identificado de trombosis venosa portal.Si se considera necesario el uso de eltrombopag en pacientes con insuficiencia hepática la dosis inicial debe ser de 25 mg/día y se debe esperar 3 semanas antes de aumentar la dosis.


CONTRAINDICACIONES

Está contraindicado su uso en pacientes con hipersensibilidad a eltrombopag o a alguno de los excipientes.


PRECAUCIONES

     •Puede aumentar el riesgo de formación de reticulina de la médula ósea o su progresión: Se deben realizar frotis en sangre periférica para detectar anormalidades en la morfología celular y recuentos celulares mensuales. Se debe interrumpir el tratamiento con la aparición o empeoramiento de anormalidades (por ej: glóbulos rojos nucleados, glóbulos blancos inmaduros) o citopenias y considerar biopsia de médula ósea (con la tinción de fibrosis).
     •Formación de cataratas: Se debe hacer un control regular: exámen oftalmológico al inicio y durante el tratamiento con el fin de detectar síntomas y signos de cataratas y usar con precaución en pacientes de riesgo (ej: uso prolongado de corticoides)
     •Hepatotoxicidad: Se deben determinar ALT, AST y bilirrubina antes de iniciar el tratamiento, cada 2 semanas durante la fase de ajuste y de forma mensual una vez se establezca la dosis de mantenimiento. Si se detectan, se deben confirmar los resultados anormales de función hepática a los 3-5 días y hacer seguimiento semanal. Se debe interrumpir el tratamiento en niveles de ALT ≥ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) progresivos y persistentes (≥ 4 semanas), acompañados por un aumento de bilirrubina directa, signos clínicos de daño hepático o evidencia de descompensación hepática. No se recomienda reiniciar posteriormente, ya que la hepatotoxicidad generalmente repetirá con la reintroducción de la terapia, sin embargo, si el beneficio del tratamiento es mayor que el riesgo de hepatotoxicidad, se puede iniciar con cuidado, supervisar las pruebas de función hepática semanalmente durante la fase de ajuste de dosis y interrumpir permanentemente si se repite la hepatotoxicidad con reexposición.
     •Malignidad: Progresión de neoplasias hematopoyéticas existentes o síndromes mielodisplásicos (SMD). No se recomienda el empleo de eltrombopag para el tratamiento de la trombocitopenia debida a un Síndrome mielodisplásico.
     •Tromboembolismo (venoso o arterial): Puede ocurrir con incrementos excesivos en los niveles de plaquetas. Se debe emplear con precaución en pacientes con factores de riesgo (Factor V Leiden, deficiencia ATIII, síndrome antifosfolipídico, enfermedad hepática crónica).
     •Pacientes de origen étnico asiático (por ej: chino, japonés, coreano, taiwanés) pueden presentar mayor exposición al fármaco, la terapia debe iniciarse con dosis más bajas.
     •Reaparición de trombocitopenia y hemorragia tras la finalización del tratamiento. Los pacientes deben ser sometidos a un control estricto ante un posible descenso del recuento plaquetario y tratados médicamente para evitar las hemorragias tras la suspensión del tratamiento con eltrombopag.

EFECTOS SECUNDARIOS

     •Alteraciones en las pruebas de función hepática (11%)
     •Sistema nervioso central: Fatiga (10%), dolor de cabeza (4%)
     •Dermatológicas: Rash (3%), alopecia (2%)
     •Gastrointestinales: diarrea (9%), náuseas (4 - 9%), vómitos (6%), xerostomía (2%)
     •Infección del tracto urinario (5%)
     •Hematológicas: Mielofibrosis (8%)
     •Neuromuscular y esquelético: Mialgia (5%), dolor de espalda (3%), parestesias (3%)
     •Ocular: Cataratas (4 - 7%)
     •Respiratorio: infección del tracto respiratorio superior (7%), dolor orofaríngeo (4%), faringitis (4%)

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •Hidróxido de Aluminio, sucralfato y sales de calcio, selenio, magnesio, hierro y otros cationes polivalentes (por ejemplo multivitamínicos) disminuyen la concentración sérica de Eltrombopag. Debe evitarse la asociación y en caso de no ser posible, separar la administración al menos 4 horas.
     •Los estudios in vitro han demostrado que eltrombopag es un inhibidor del transportador OATP1B1 y es sustrato e inhibidor de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). Debido a esto, la administración con rosuvastatina, sustrato de OATP1B1 y BCRP, aumenta los niveles de rosuvastatina en plasma. También se esperan interacciones con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa (pravastatina, simvastatina y lovastatina) Se debe evitar la asociación o considerar una reducción preventiva al 50% en la dosis de rosuvastatina.
     •La administración conjunta de eltrombopag y de los sustratos OATP1B1 (p. ej. metotrexato) y BCRP (p. ej. topotecan y metotrexato) debe realizarse con precaución.
     •La administración conjunta de eltrombopag con lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) puede causar un descenso en la concentración de eltrombopag. Por tanto, se debe tener precaución cuando se administre eltrombopag junto con LPV/RTV.

DATOS FARMACÉUTICOS

Excipientes: Estearato de magnesio, manitol (E421), celulosa microcristalina, povidona (K30), carboximetilalmidón sódico Tipo A

Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos con película.

Instrucciones de administración: Debe ser administrado una vez al día, al menos 4 horas antes o después de cualquier antiácido, derivado lácteo o suplementos minerales, de especial importancia en la población pediátrica.

Conservación: No requiere consideraciones especiales de conservación.

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

     •Ficha técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso: Enero 2013]. Disponible en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
     •Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet].Greenwood Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX DRUGDEX® System. 1974-2012. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
     •Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 18th ed. American Pharmacists Association, editor. Hudson (OH): Lexi Comp; 2010.
     •Bussel JB et al. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med 2007; 357(22): 2237-47.
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     •Bussel JB et al. Incidence of thromboembolic events across eltrombopag clinical trials in chronic immune thrombocytopenia (ITP). Blood (ASH) 2010; 116: Abstract 70.
     •Revolade (eltrombopag). Synthesè d’avis de la Commission de la Transparence. Disponible en www.has-sante.fr
     •UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso Enero 2013]. Disponible en: www.uptodate.com

Fecha de actualización: Febrero 2016.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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