Flucitosina (5-fluorocitosina)

Antifúngico activo únicamente frente a levaduras. No debe utilizarse en monoterapia por inducir resistencias con facilidad. Suele asociarse a anfotericina B en infecciones sistémicas, especialmente meningitis. La administración conjunta con anfotericina B o azoles resulta aditiva o sinérgica para Cryptococcus y Candida.


USO CLÍNICO

La flucitosina está indicada en el tratamiento de infecciones producidas por los siguientes microorganismos: Aspergillus sp.; Candidaglabrata; Candidasp.; Cladosporiumsp.; Cryptococcusneoformans; Cryptococcussp.; Phialophorasp.; Sporothrixschenckii.

No está disponible en España y debe solicitarse su importación a través de la Agencia Española de Medicamentos (E: extrajero y off-label).


DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Infecciones susceptibles

Neonatos

Peso < o = 2 kg

     •Edad < 7 días de vida: 75 mg/kg/día dividido cada 8h (oral).
     •Edad 8-28 días de vida: 75 mg/kg/día dividido cada 6h (oral).

Peso > 2 kg: 75 mg/kg/día dividido cada 6h (oral).

En meningitis candidiásica se recomienda 100 mg/kg/día cada 6-8 horas, en combinación con Anfotericina B. Duración del tratamiento hasta 6 semanas.

Escasos datos disponibles respecto a farmacocinética en prematuros.

Se recomienda monitorización estrecha de concentraciones séricas, ya que son muy variables en neonatos.

Lactantes, niños

     • 12,5-37,5 mg/kg/6h; dosis máxima 200mg/kg/día (oral/ iv).

*También es posible su administración por vía intratecal-intraventricular.

Insuficiencia hepática: no es necesario el ajuste de dosis.

Insuficiencia renal: el fármaco se elimina mayoritariamente por filtración glomerular y en caso de insuficiencia renal se deben ajustar las dosis aumentado el intervalo:

     •FG entre 10 y 50%: misma dosis e intervalo12-24h
     •FG <10% : misma dosis e intervalo 24-48h.

Es dializable y son necesarias dosis suplementarias tras la diálisis.


CONTRAINDICACIONES

Alergia al fármaco o a alguno de los excipientes que lo acompaña.


PRECAUCIONES

     •Evitar su uso en monoterapia debido a la rapidez de aparición de resistencias.
     •Estaría indicado monitorizar niveles plasmáticos, especialmente en los pacientes con insuficiencia renal, neonatos. Se recomiendan valles superiores a 25 mg/L y picos inferiores a 100 mg/L. La mielotoxicidad es dosis-dependiente y suele ocurrir a concentraciones plasmáticas superiores a 100 mg/L
     •Vigilar función renal, transaminasas y hemograma
     •Por vía oral tomar los comprimidos de cada administración a lo largo de 15 minutos para mejorar tolerancia.

EFECTOS SECUNDARIOS

Vómitos, diarrea, dolor abdominal. Hepatotoxicidad. Citopenias. Reacciones de hipersensibilidad, y fotosensibilidad. Confusión y alucinaciones. Hipopotasemia


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •La flucitosina se deberá utilizar con precaución con todos los fármacos antineoplásicos en particular con aquellos que producen mielosupresión.
     •La citarabina inhibe competitivamente la flucitosina reduciendo su actividad antifúngica.
     •Otros fármacos que pueden potenciar la depresión ósea son la carbamazepina, la clozapina, las fenotiazinas y la zidovudina.
     •La norfloxacina puede aumentar la actividad antifúngica de la flucitosina, si bien se requieren estudios que confirmen esta interacción.
     •El uso conjunto con anfotericina B puede potenciar la toxicidad de flucitosina.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Comprimidos: Almidón de maíz, celulosa microcristalina, polividona, estearato magnésico, sílice precipitado hidratado.

Vial para perfusión: Cloruro sódico, trometamina, ácido clorhídrico.

Los comprimidos deben conservarse a temperatura inferior a 25ºC.

El vial para perfusión se debe conservar entre 18 y 25ºC. Por debajo de 18ºC la flucitosina puede precipitar y por encima de 25ºC se puede descomponer formando fluorouracilo.

Presentaciones comerciales. Medicamento extranjero. No comercializado en España.

Ancotil®: comprimidos de 500 mg; vial para perfusión 2,5 g/250 ml.

Preparación extemporánea: Una suspensión oral de 10 mg / ml se puede hacer con las cápsulas y agua destilada. Vaciar el contenido de diez cápsulas de 500 mg, en un mortero, añadir pequeñas porciones de agua destilada y mezclar hasta obtener una pasta uniforme. Mezclar durante la adición de agua destilada; transferir a un matraz aforado de 500 ml, lavar varias veces el mortero con agua destilada, y añadir una cantidad suficiente de agua destilada para obtener 500 ml. Almacenar en botellas de vidrio o plástico y añadir etiqueta "agitar bien". Estable durante 70 días refrigerado y 14 días a temperatura ambiente.


BIBLIOGRAFÍA

     •Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 29 Noviembre 2013]. Disponible en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
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     •American Academy of Pediatrics.[Pyrimidines]. In: Pickering LK, Baker CJ, Kimberlin DW, Long SS, eds. Red Book: 2009 Report of the Committee on Infectious Diseases. 28th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2009.
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     •Wintermeyer SM and Nahata MC, “Stability of Flucytosine in an Extemporaneously Compounded Oral Liquid,” Am J Health Syst Pharm, 1996, 53(4):407-9.8673661.
     •Flucytosine. In: Neofax 2011. 23 Edición. Ed: Thomson Reuters

Fecha de actualización: Enero 2016.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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