Fluoracilo

Antineoplásico antimetabolito análogo de la uridina (base pirimídica), inhibe la división celular por bloqueo de la síntesis de ADN (inhibición enzimática) y por formación de ARN de estructura defectuosa (inclusión del fluorouracilo).


USO CLÍNICO

El fluorouracilo no está recomendado para uso en niños debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia (E: off-label). Sin embargo, existe bibliografía que avala su uso en:

     •El tratamiento del carcinoma de estómago, colon, recto, mama y páncreas. (E: off label)
     •Además, también se usa, fuera de las indicaciones autorizadas, en el tratamiento de cáncer de cabeza y cuello, vejiga, cérvix y hepatoblastoma. (E: off label)
     •Tratamiento tópico de keratosis actínicas o solares múltiples o carcinomas de célula basal superficial (E: off label)

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Uso sistémico en niños (referido a protocolos individuales)

Inicio:

     • 400-500 (12 mg/Kg) mg/m2/día IV (dosis máxima: 800 mg/día) durante 4-5 días cada 4 semanas.
     • 500-600 mg/m2/dosis cada 3-4 semanas.

Mantenimiento:

     • 200-250 (6 mg/kg) mg/m2/dosis cada 48 horas hasta 4 dosis; repetir cada 4 semanas.
     • Dosis únicas en bolo IV semanal de 500 mg/m2 (15 mg/kg)

Alternativamente, se puede administrar 5-15 mg/kg/semanal como dosis única sin exceder la dosis máxima de 1 g/semana en pacientes que no toleren la pauta previa.

Pautas de infusión intravenosa:

     • 500 (15 mg/kg) mg/m2/día en infusión de más de 4 horas durante 5 días.
     • 800-1200 mg/m2 en infusión continua de entre 24h y 5 días.
     • 1000 mg/m2/día durante 3 días.

La selección de una dosis y pauta de tratamiento apropiadas depende del estado del paciente y si se va a administrar solo o en combinación.

Es habitual calcular la dosis según el peso real.

No está recomendada su utilización en caso de bilirrubina > 5 mg/dL.

Uso tópico

     •Aplicar diariamente dos veces al día.

CONTRAINDICACIONES

     •Hipersensibilidad al fluoracilo o a alguno de sus excipientes.
     •Infecciones graves (herpes zóster, varicela)
     •Depresión de la medula ósea tras la radioterapia o tratamiento con otros antineoplásicos.
     •Utilizar con precaución en caso de pobre estado nutricional.
     •No se debe administrar en combinación con brivudina, sorivudina y análogos, puesto que son potentes inhibidores de la enzima que metaboliza el fluoracilo, la dihidropirimidina deshidrogenasa.
     •Se debe evitar la vacunación con vacunas de virus atenuados y evitar contactos con personas que han recibido vacunas con virus de la polio.

PRECAUCIONES

     •Utilizar con precaución en enfermedad hepática y renal.
     •Utilizar con precaución en pacientes sometidos a altas dosis de radiación pélvica.
     •Utilizar con precaución en caso de tratamiento previo con agentes alquilantes.
     •Produce eritrodisestesia palmo-plantar, relacionada con la dosis.
     •Debe ser administrado por personal cualificado y experimentado en la terapia citostática y en un ambiente de hospitalización.

EFECTOS SECUNDARIOS

Gastrointestinales: Náuseas y vómitos y mucositis en diversas localizaciones del tracto digestivo.

Neurológicos: Somnolencia, parestesias, ataxia cerebelosa, eritrodisestesia palmo-plantar. Se ha observado el síndrome de eritrodisestesia palmo.plantar con perfusión prolongada y continua a dosis altas.

Mielosupresión: Predomina la leucopenia. La mielosupresión es menor si la administración es en perfusión continua.

Cardiovasculares: Casos aislados de angina, anomalías del ECG y en raras ocasiones de infarto de miocardio. Se debe prestar atención a los pacientes que experimentan dolor torácico durante los ciclos.

Fotosensibilidad: Se debe evitar la exposición prolongada a la luz solar y utilizar adecuada protección solar.

Otros: Alopecia, conjuntivitis.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •Por su efecto inmunosupresor, puede disminuir el efecto de BCG. Debe evitarse la combinación.
     •Por su efecto inhibidor de CYP2C9 puede aumentar la concentración sérica de carvedilol, diclofenaco. Es necesario monitorizar la terapia.
     •Por su efecto mielosupresor, puede potenciar la toxicidad hematológica de clozapina y leflunomida. Debe evitarse la combinación.
     •Por su efecto sobre la inmunidad, puede aumentar el riesgo de infecciones graves asociado al uso de anticuerpos como Denosumab o natalizumab. Es necesario monitorizar estrechamente la terapia. Además, no se deben emplear vacunas de virus vivos o atenuados.
     •El uso combinado con gemcitabina puede incrementar las concentraciones séricas de Fluorouracilo. Se debe monitorizar la terapia.
     •El uso combinado de leucovorin puede potenciar la toxicidad de fluorouracilo, debido a su capacidad para potenciar su efecto. Se debe monitorizar la terapia.
     •El metronidazol puede aumentar la concentración sérica de fluorouracilo. Se debe monitorizar la terapia.
     •Puede aumentar la concentración sérica de fenitoína. Se debe evitar la asociación.
     •Pimecrolimus y roflumilast pueden realzar el efecto adverso/tóxico de fluorouracilo. Evite la combinación.
     •Cuando se combina con sorafenib, se deben reducir las dosis de fluorouracilo, ya que tiende a incrementar sus concentraciones séricas. Se debe monitorizar la terapia.
     •Fluorouracilo puede alterar los niveles séricos de anticoagulantes anti-vitamina K y de vitamina K. Habrá que hacer un seguimiento estrecho de estas terapias en caso de asociación.

DATOS FARMACÉUTICOS

Excipientes

Presentaciones para uso parenteral

     •Hidróxido sódico y ácido clorhídrico para corrección de pH.
     •Agua para preparaciones inyectables
     •Nitrógeno.

Conservación: A temperatura inferior a 25º C. No refrigerar o congelar.

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

     •Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 28 Marzo 2013]. Disponible en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
     •Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet].Greenwood Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX DRUGDEX® System. 1974-2012. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
     •Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 18th ed. American Pharmacists Association, editor. Hudson (OH): Lexi Comp; 2010.
     • Palle J, Britt-Marie F, Göran G, et al. Etoposide pharmacokinetics in children treated for acute myeloid leukemia. Anticancer Drugs, 2006; 17(9):1087-94.
     •Drug information handbook for Oncology. Lexi-Comp´s drug reference handbooks. 8 th Ed. 2012
     •UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 (fecha de acceso Marzo 2013). Disponible en: www.uptodate.com

Fecha de actualización: Mayo 2016.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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