Gemcitabina

Antineoplásico antagonista de Pirimidinas de administración intravenosa.
Es un análogo difluoro de la desoxicitidina.


USO CLÍNICO

Gemcitabina está indicada en pacientes adultos para el tratamiento de:

     •Cáncer de vejiga localmente avanzado o metastático, en combinación con cisplatino.
     •Adenocarcinoma localmente avanzado o metastático del páncreas.
     •Como primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastático, en combinación con cisplatino.
     •Carcinoma epitelial de ovario en combinación con el carboplatino en recaída o, al menos, después de 6 meses desde un tratamiento basado en platino.
     •Cáncer de Mama metastásico en combinación con el Pracitaxel tras quimioterapia previa que incluyera antraciclinas.

Uso en pacientes pediátricos (uso descrito solo en tumores refractarios a otros tratamientos) (E:off-label):

     •Tratamiento de tumores sólidos con estadios avanzados y refractarios a la quimioterapia convencional.
     •Osteosarcoma.
     •Sarcoma de Ewing.
     •Linfoma de Hodgkin.
     •Carcinoma hepatocelular.
     • Tumores recurrentes de células germinales.

La Gemcitabina no es efectiva en el tratamiento de niños con recidivas de LAL o LAM.

Mecanismo de acción

Penetra dentro de las células a través de transportadores nucleósido activo. La Gemcitabina requiere para su efecto citotóxico, de la activación intracelular por la desoxicitidina kinasa. Esta la convierte en difosfato y trifosfato de difluorodesoxicitidina. La Gemcitabina difosfatasa (GDF) inhibe la ribonucleótido reductasa y la Gemcitabina trifosfato (GTF) inhibe la DNA polimerasa. La concentración intracelular del fármaco es 20 veces superior al de la Citarabina. La vida media (Vm) intracelular de la GDF es de 16 horas. La Gemcitabina es un antimetabolito ciclo-específico, que provoca una acumulación de células en el límite entre fase G1 y S.

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Tumores sólidos refractarios: 1.000-1.250 mg/m2 /dosis (máximo 2.500 mg) los días 1 y 8 cada 4 semanas. Si se combina con docetaxel: 900 mg/m2 /dosis en infusión de 60 minutos los días 1 y 8.

Osteosarcoma y sarcoma de Erwing: 675 mg/m2 en infusión de 90 minutos díass 1 y 8; cada 21 días (combinado con docetaxel).

Linfoma de Hodking: 1.000 mg/m2 durante 100 minutos días 1 y 8, cada 21 días (en combinación con vinorelbina u 800 mg/m2 días 1 y 4; cada 21 días (en combinación con ifosfamida, mesna, vinorelbina y prednisolona).

Carcinoma hepatocelular: 1.000 mg/m2/dosis durante 90 minutos día 1. Si toxicidad hematológica, reducir a 800 mg/m2/dosis.

Tumores de células germinales refractarios: 1000 mg/m2 en infusión de 30 minutos, los días 1, 8 y 15, cada 4 semanas, en combinación con paclitaxel, completando hasta 6 ciclos.

Ajuste de dosis por toxicidad hematológica: No datos específicos en niños. En adultos debe administrarse el 75% de la dosis necesaria.

La Vm y el volumen de distribución es dosis dependiente: una infusión de 30 minutos la Vm es de 14 min., y en una infusión de 6 horas la Vm es de 62 min. El volumen de distribución es mayor en infusiones lentas.

Preparación

Se reconstituye el vial con SF0.9% hasta una concentración de 38 mg/ml.

Administración

No se administra nunca en bolo, sino en perfusión intravenosa por por vía parenteral, en 30 minutos. La Vm plasmática es muy corta (15 min), aunque hay mucha variabilidad entre individuos, edad y sexo. El fármaco es metabolizado por la citidina deaminasa a un metabolito de uridina inactivo. Farmacocinética dosis dependiente en niños.


PRECAUCIONES

     •Los tiempos de infusión superiores a 60 minutos y dosis de mayor frecuencia que semanales han demostrado mayor toxicidad.
     •Monitorizar la creatinina, sedimento urinario, pruebas hepáticas y recuentos hemáticos.
     •Mantener una adecuada hidratación. Este fármaco puede causar fiebre en ausencia de infección.

EFECTOS SECUNDARIOS

     •Mielosupresión (limitante de dosis)
     •Nauseas, vómitos (70%)
     •Diarrea y mucosistis
     •Aumento de las transaminasas
     •Sd Gripal o fiebre aislada
     •Cutánea (alopecia y rash)
     •Más raro: somnolencia, pneumopatía intersticial, sd. Hemolítico urémico
     •Radiosensibilización (evitar su uso con RTP)

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •Gemcitabina puede potenciar los efectos tóxicos de bleomicina, fluorouracilo, natalizumab, antagonistas de la vitamina K.
     •Gemcitabina disminuir los efectos terapéuticos de las vacunas.
     •Trastuzumab incremente los efectos de gemcitabina.

DATOS FARMACÉUTICOS

Conservación

     •Vial sin manipular: hasta 3 años a una temperatura inferior a 30ºC.
     •Vial reconstituido: 24h a temperatura ambiente. Nunca refrigerar pues puede cristalizar de forma irreversible.
     •Dilución: no se recomienda mantener durante un periodo mayor a 24h a Temperatura ambiente.

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

     •Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 18 Marzo 2013]. Disponible en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
     •UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [Nov 2012]. Disponible en: www.uptodate.com
     •Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet].Greenwood Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX DRUGDEX® System. 1974-2012. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
     •Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 18th ed. American Pharmacists Association, editor. Hudson (OH): Lexi Comp; 2010.
     •L.F.Villa, editor. Medimecum, guía de terapia farmacológica. 16 edición. España: Adis; 2011.
     •Sánchez de Toledo, J. Oncopaidomecum, 2ª ed. Permanyer; 2010.

Fecha de actualización: Mayo 2016.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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