Lacosamida

Lacosamida (LCM) es un aminoácido funcionalizado cuyo efecto antiepiléptico se debe a la potenciación selectiva de la inactivación lenta de los canales de Na+ voltaje dependientes.

Tiene una cinética lineal, una rápida y completa absorción por vía oral y una biodisponibilidad practicamente del 100%. Alcanza la concentración máxima entre 0,5 y 4 horas y el nivel estable se alcanza en 3 días. La semivida media es de ~13 horas. Su absorción no interacciona con alimentos ni con el ayuno. El 95% es excretada en orina, el 40% como fármaco no modificado. Los metabolitos, además, son inactivos.


USO CLÍNICO

     •Terapia añadida en epilepsia parcial con o sin generalización secundaria en pacientes adolescentes (a partir de 16 años) y adultos (A).
     •Terapia añadida en epilepsia parcial refractaria con o sin generalización secundaria. Uso compasivo en la edad pediátrica (E: off–label).

Carece de efectividad en epilepsias generalizadas y encefalopatías epilépticas (síndrome de Lennox-Gastaut, síndrome de Dravet, epilepsia con punta-onda continua durante el sueño lento).


DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

La dosis de LCM en la edad pediátrica no ha sido establecida pero la mayor parte de las publicaciones en epilepsia en esa edad aconsejan iniciar a una dosis de 1-2 mg/kg/día, dividido en 2 tomas diarias (dosis máxima/dosis: 50 mg). La pauta de escalada es de 1 mg/kg por semana. La dosis final puede alcanzarse a las 4 semanas. La dosis final varía entre 5-10 mg/kg/día, según respuesta y efectos adversos.

De acuerdo con la práctica clínica habitual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con lacosamida, se recomienda que se haga de forma gradual (ej. disminuir progresivamente la dosis diaria en 1-2 mg/kg/semana).


Preparación y administración

Forma oral: debe tomarse dividido en dos dosis.

Forma parenteral: la solución para perfusión endovenosa es una alternativa para los pacientes cuando temporalmente la administración oral no es posible. La solución se perfunde durante un periodo de 15 a 60 minutos dos veces al día y puede administrarse sin dilución adicional. Debido a su bioequivalencia la conversión desde la administración oral a la intravenosa o viceversa puede hacerse directamente sin ajuste de dosis. La dosis diaria total y la administración diaria dos veces al día deben mantenerse.


CONTRAINDICACIONES

     •Hipersensibilidad al principio activo, cacahuetes, soja o a alguno de los excipientes.
     •Bloqueo aurículo-ventricular de segundo o tercer grado conocido (se ha observado prolongación del intervalo PR en el ECG en pacientes adultos).

PRECAUCIONES

No existen datos descritos en niños.

     •Lacosamida es generalmente bien tolerada en pacientes adultos con crisis de inicio parcial y los acontecimientos adversos aparecidos fueron de intensidad leve o moderada.
     •En pacientes con insuficiencia renal o hepática leve o moderada no es necesario ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave se aconseja una disminución de la dosis del 50%. No existen datos farmacocinéticos de Lacosamida en insuficiencia hepática grave.


EFECTOS SECUNDARIOS

Descritos en niños:

     •Inestabilidad y mareo. En menor medida: nauseas, vómitos, nistagmo y somnolencia.
     •Efectos adversos que obligaron a retirar el fármaco: inestabilidad y nauseas-vómitos.
     •Los efectos adversos se presentaban especialmente cuando Lacosamida era asociada a fármacos antiepilépticos (FAEs) que actúan sobre canales de Na+: Carbamacepina, Oxcarbacepina, Fenitoína, Lamotrigina, Etosuximida y Rufinamida.
     •Menores efectos adversos se observan cuando se asocia a FAEs no bloqueadores de canales de Na+: Valproato sódico, Levetiracetam, Zonisamida, Topiramato, Fenobarbital.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     • Los datos generales sugieren que Lacosamida tiene un bajo potencial de interacción. Estudios in vitro indican que los enzimas CYP1A2, 2B6 y 2C9 no se inducen y que los CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 y 2E1 no se inhiben por lacosamida a las concentraciones plasmáticas observadas en los ensayos clínicos. Lacosamida no inhibe ni induce el enzima CYP2C19 in vivo.
     • En ensayos de interacción Lacosamida no afectó significativamente las concentraciones plasmáticas de Carbamazepina y Ácido valproico. Las concentraciones plasmáticas de Lacosamida no se vieron afectadas por Carbamazepina ni por Ácido valproico. Un análisis farmacocinético de población estimó que el tratamiento concomitante con otros fármacos antiepilépticos conocidos por ser inductores enzimáticos (Carbamazepina, Fenitoína, Fenobarbital) disminuyó la exposición sistémica global a Lacosamida un 25%.
     • Lacosamida tiene una baja unión a proteínas, de menos del 15%. Por tanto, interacciones clínicamente relevantes con otros fármacos mediante competición por los sitios de unión a proteínas se consideran improbables.

DATOS FARMACÉUTICOS

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

     •Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 29 Mayo 2013]. Disponible en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
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     • Martínez-Bermejo A, Martín Fernández-Mayoralas D, Lara J, Lorenzo G, Simón R y otros miembros del Grupo de Trabajo de Lacosamida de la Asociación de Neuropediatría de Madrid y Zona Centro. Póster en la XXXVI Reunión Anual de la SENEP. Santander 31 mayo-2 junio 2012.

Fecha de actualización: Junio 2016.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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