Levetiracetam

Derivado de la pirrolidona (S-enantiómero de a etil-2oxo-1-pirrolidina acetamida), con un mecanismo de acción no conocido completamente. Parece que afecta los niveles intraneuronales de Ca2+ mediante la inhibición parcial de las corrientes de Ca2+ tipo N, reduciendo su liberación de la reserva intraneuronal. Invierte parcialmente la reducción de corrientes dependientes de GABA y glicina inducidas por zinc y beta-carbolinas. Por otra parte, estudios in vitro muestran que se une a la proteína 2A de las vesículas sinápticas, que parece estar involucrado en la fusión de vesículas y en la exocitosis de neurotransmisores.


USO CLÍNICO

Monoterapia. Como tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en > 16 años con nuevo diagnostico de epilepsia.

Existen varias publicaciones que señalan a Levetiracetam como una alternativa eficaz y segura para el tratamiento en monoterapia para lactantes, niños y adolescentes tanto en epilepsias parciales como en generalizadas (Off-Label).

Terapia concomitante en:

     •Crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en niños >1 mes.
     •Crisis mioclónicas en > 12 años con epilepsia mioclónica juvenil.
     •Crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en niños > 12 años y adultos con epilepsia generalizada idiopática.

Profilaxis de cefalea de características migrañosas (Off- Label).

Tratamiento coadyuvante en el tratamiento del Síndrome de Lennoux-Gastaut (Off Label).

Tratamiento de las crisis neonatales (Off- Label).


DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Monoterapia: no está establecida la eficacia en población pediátrica.

Politerapia: dosis inicial de 10-20 mg/kg/día, en la cena, para evitar la somnolencia inicial diurna. Aumento de dosis cada 3 días y distribuir el fármaco en dos tomas diarias, hasta alcanzar dosis medias de mantenimiento de 40-50 mg/kg/día.

Dosis máxima hasta 100 mg/kg/día o 3.000 mg/día, en función del control de las crisis.

La perfusión IV es una alternativa para pacientes en los que la administración oral no es posible temporalmente, siendo la misma dosis día y posología para ambas vías. Se administra diluido en 100 ml (SF5%, G5%, Ringer lactado) en infusión de 15 minutos. La solución reconstituida es estable, al menos 24 h a 15-25 º C.


CONTRAINDICACIONES

Alergia al compuesto o a derivados de la pirrolidona.


PRECAUCIONES

Insuficiencia renal. En niños con insuficiencia renal, la dosis de levetiracetam debe ser ajustada en base a la función renal, puesto que el aclaramiento de levetiracetam está relacionado con la función renal.

El CLcr en ml/min/1,73 m2 se puede estimar a partir de la determinación de la creatinina sérica (mg/dl) para adolescentes jóvenes, niños y lactantes, utilizando la siguiente fórmula (fórmula Schwartz):


CLcr (ml/min/1,73 m2 ) = Altura (cm) x ks / Creatinina sérica (mg/dl)


ks= 0,45 en recién nacidos a término hasta 1 año de edad; ks= 0,55 en niños menores de 13 años y en adolescentes femeninas; ks= 0,7 en adolescentes varones.

Ajuste de la dosificación en lactantes, niños y adolescentes con un peso inferior a 50 kg con insuficiencia renal:


Grupo

Aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m2 )

Lactantes de 1-6 meses

Lactantes de 6 a 23 meses de edad, niños y adolescentes que pesen menos de 50 kg


Normal

>80

7 a 21 mg/kg (0,07 a 0,21 ml/kg) dos veces al día


10 a 30 mg/kg (0,10 a 0,30 ml/kg) dos veces al día

Leve

50-79

7 a 14 mg/kg (0,07 a 0,14 ml/kg) dos veces al día


10 a 20 mg/kg (0,10 a 0,20 ml/kg) dos veces al día

Moderada

30-49

3,5 a 10,5 mg/kg (0,035 a 0,105 ml/kg) dos veces al día


5 a 15 mg/kg (0,05 a 0,15 ml/kg) dos veces al día

Grave

<30

3,5 a 7 mg/kg (0,035 a 0,07 ml/kg) dos veces al día


5 a 10 mg/kg (0,05 a 0,10 ml/kg) dos veces al día

Enfermedad renal terminal

--

7 a 14 mg/kg (0,07 a 0,14 ml/kg) una vez al día(1), (3)


10 a 20 mg/kg (0,10 a 0,20 ml/kg) una vez al día (2);(4)


     • Se recomienda una dosis de carga de 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg) en el primer día de tratamiento con levetiracetam. (1)
     • Se recomienda una dosis de carga de 15 mg/kg (0,15 ml/kg) en el primer día de tratamiento con levetiracetam. (2)
     • Después de la diálisis se recomienda una dosis suplementaria de 3,5 a 7 mg/kg (0,035 a 0,07 ml/kg). (3)
     • Después de la diálisis se recomienda una dosis suplementaria de 5 a 10 mg/kg (0,05 a 0,10 ml/kg).(4)

Insuficiencia hepática. No es necesario ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve moderada, en insuficiencia hepática grave, se recomienda valorar la función renal antes de la selección de la dosis.


EFECTOS SECUNDARIOS

El levetiracetam es un fármaco bien tolerado.

Efectos secundarios más frecuentes son somnolencia, astenia y mareos.

También se han descrito: cefalea, amnesia, ataxia, depresión, labilidad emocional, hostilidad, insomnio, nerviosismo, temblor, vértigo, diplopía.

Existen casos de neutropenia, trombopenia y pancitopenia. No existe una relación clara dependiente de la dosis, pero la incidencia y gravedad de las reacciones adversas relacionadas con el sistema nervioso central disminuyeron con el tiempo.

La incidencia de efectos secundarios de tipo neuropsiquiátrico es más frecuente en población pediátrica.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     • El levetiracetam no presenta interacciones clínicamente significativas con fármacos de su grupo o de otros grupos terapéuticos, debido a su escasa unión a proteínas y a su no metabolización a través del citocromo P450.
     • No influye en las concentraciones séricas de los medicamentos antiepilépticos conocidos (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona)
     • No existe una evidencia clara de interacciones farmacológicas clínicamente significativas en pacientes pediátricos que hayan tomado hasta 60 mg/kg/día de levetiracetam.

DATOS FARMACÉUTICOS

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

     •http://www.aemps.gob.es/
     •J.L. Herranz , M. Rufo-Campos , R. Arteaga. Eficacia y tolerabilidad del levetiracetam en 43 niños y adolescentes con epilepsia. REV NEUROL 2003; 37 (11): 1005-1008.
     •JJ Garcia Peñas et al. Utilidad potencial del Levetiracetam como terapia de inicio en epilepsia infantil. Kranion 2011;8:80-4
     •http://www.epilepsiasen.net
     •Pakalnis A, Kring D, Meier L. Levetiracetam prophylaxis in pediatric migraine--an open-label study. Headache 2007 Mar;47(3):427-30.
     •Juan Jose Cáceres-Agra, Luciano Santana-Cabrera, et al. Uso del levetiracetam en el estado mioclónico postanóxico. Med Clin (Barc). 2009;132(9):369.
     •Hyo Jeong Kim, Shin Hye Kim, Hoon-Chul Kang, Joon Soo Lee, Hee Jung Chung,
     •Heung Dong Kim, Pediatric Neurology. October 2014, volume 51, Issue 4, Pages 527-531.
     •Loiacono G, Masci M, Zaccara G, Verrotti A. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014 Dec 5:1-6.The treatment of neonatal seizures: focus on Levetiracetam.

Fecha de actualización: Abril 2017.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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