Mercaptopurina

Antineoplásico antimetabolito no nucleosídico de las bases púricas. Actúa como falso sustrato en el proceso de síntesis (fase S del ciclo celular) de los ácidos nucleicos, inhibiendo la síntesis de ADN y ARN.


USO CLÍNICO

En adultos

     •Leucemia Linfoblástica Aguda en fase de consolidación y mantenimiento en combinación con metotrexato.
     •Leucemia Mieloide Aguda y Crónica en regímenes de combinación.
     •En enfermedad inflamatoria intestinal.

En niños

     •Leucemia linfoblástica aguda (A).
     •Enfermedad de Crohn en adolescentes (E: off-label).
     •Linfoma No-Hodgkin (E: off-label).

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

En leucemias vía oral (A):

     •Inducción: 2.5-5 mg/kg/día o 70-100 mg/m2/día administrado una vez en el día.
     •Mantenimiento: 1.5-2.5 mg/kg/día o 50-75 mg/m2/día administrado una vez en el día, generalmente combinado con metotrexato.

En adolescentes con enfermedad de Crohn vía oral (E: off-label): 1.5 mg/kg/día (máximo 75 mg/día).

Linfoma No-Hodgkin (E: off-label): posología óptima no definida.

Las dos formulaciones disponibles de la 6-mercaptopurina (suspensión oral y comprimidos) no son bioequivalentes en lo que respecta a la concentración plasmática máxima, por lo que se recomienda intensificar la vigilancia hematológica en los pacientes que cambien de una formulación a otra.

Monitorizar las dosis en función del recuento de leucocitos.

Insuficiencia renal. Ajustar la dosis en niños si Clcr <50 mL/min, administrándolo cada 48 horas.

Insuficiencia hepática. Precaución, se metaboliza en el hígado y puede ser necesario ajuste de la dosis.

Administración

Via oral.

Comprimidos: Administrar con el estómago vacío (una hora antes o dos horas después de las comidas).

Suspensión: puede tomarse con alimentos o con el estómago vacío, pero los pacientes deben seguir siempre el mismo método de administración. La dosis no se debe tomar con leche ni otros productos lácteos; se debe tomar al menos 1 hora antes o 2 horas después de tomar leche u otros productos lácteos.

La 6-mercaptopurina muestra variación diurna en su farmacocinética y eficacia. La administración nocturna, en comparación con la administración matutina, puede reducir el riesgo de recidiva. Por consiguiente, la dosis diaria se debe tomar por la noche.


CONTRAINDICACIONES

     •Hipersensibilidad a mercaptopurina o a alguno de sus excipientes.
     •Insuficiencia hepática severa
     •Mielosupresión severa
     •Pacientes que hayan mostrado resistencia previa a mercaptopurina o tioguanina.
     •Uso concomitante con vacuna fiebre amarilla

PRECAUCIONES

     •Riesgo de mielosupresión: monitorización hematológica semanal. Los recuentos de leucocitos y plaquetas siguen descendiendo después de interrumpirse el tratamiento, por lo que ante el primer signo de un descenso anormalmente grande en estos recuentos, se debe interrumpir el tratamiento de inmediato.
     •Usar con precaución y ajustar dosis en pacientes con insuficiencia renal o fallo hepático. Control función renal y hepático periódico (semanal o más frecuente si enfermedad previa)
     •En pacientes con ausencia o disminución de actividad de la enzima tiopurina metiltrasferasa (TPMT) existe riesgo de mielosupresión rápida, que resulta agravada si uso con fármacos inhibidores de la TPMT (ie: sulfasalazina). Reducir dosis de mercaptopurina.

EFECTOS SECUNDARIOS

Se describen solo las reacciones adversas muy frecuentes (≥ 10%) y frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y algunas de relevancia clínica importante descritas en adultos; el resto consultar ficha técnica.

Trastornos gastrointestinales: anorexia, diarrea, mucositis, nauseas, pancreatitis.

Trastornos hematológicos: mielosupresión (toxicidad más importante y limitante de dosis), anemia, sangrados, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos endocrinos y metabólicos: anorexia.

Trastornos hepáticos y renales: Hepatotoxicidad, estasis biliar.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •Alopurinol disminuye el metabolismo de la mercaptopurina, por tanto si tratamiento concomitante con alopurinol: reducir dosis de mercaptopurina un 66-75%. Evitar uso de otros inhibidores de la xantino oxidasa (ie: Febuxostat).
     •Anticoagulantes orales: monitorización INR.
     •Vacunas virus vivos: puede ocasionar infección si inmunosupresión severa. Evitar usos concomitante.
     •Puede disminuir la absorción intestinal de fenitoína u otros antiepilépticos. Monitorizar niveles plasmáticos.

DATOS FARMACÉUTICOS

Excipientes: lactosa, almidón de maíz, almidón hidrolizado, ácido esteárico, estearato de magnesio.

Preparación

En caso de no disponer de suspensión oral, se puede elaborar la fórmula magistral Suspensión oral de Mercaptopurina 25 mg/mL: Triturar 15 comprimidos de Mercaptopurina 50 mg en un mortero. Añadir pequeñas porciones de Ora-Plus® hasta formar una pasta. Posteriormente añadir todo el Ora-Plus® hasta un total de 15 mL; añadir a esta mezcla 15 mL de Ora-Sweet®; agitar bien y envasar sin dejar reposar. En la etiqueta debe figurar “agitar antes de usar”.
Importante trabajar en cabina de flujo laminar vertical siendo imprescindible el uso de guantes, mascarilla y gafas protectoras.

Conservación

Comprimidos: a temperatura ambiente protegidos de la luz.

Fórmula magistral: 14 días a temperatura ambiente.

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.

* En la fecha de revisión existían problemas de suministro de Mercaptopurina Aspen® 50 mg comprimidos. Xaluprine® 20 mg suspensión oral está autorizado para uso hospitalario pero todavía no comercializado.


BIBLIOGRAFÍA

     •Ficha técnica del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) – [fecha de acceso 20 Noviembre 2012]. Disponible en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
     •UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso 20 Noviembre 2012]. Disponible en: www.uptodate.com
     •Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX DURGDEX® System. 1974-2012 [fecha de acceso 14 Noviembre 2012]. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
     •Nahata MC, Pai VB, and Hipple TF. Pediatric Drug Formulations. 4th ed. Cincinnati, OH: Harvey Whitney Books Co: 2000.
     •Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Catálogo de Medicamentos 2012. Madrid: Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos

Fecha de actualización: Diciembre 2015.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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