Muromonab / OK-T3

Es un anticuerpo monoclonal murino frente a la glicoproteína CD3, molécula de la superficie de los linfocitos humanos asociada al complejo específico de las células T, capaz de reconocer el antígeno y que funciona como inmunosupresor. La unión del anticuerpo y la glicoproteína CD3 impide la unión del antígeno. El resultado es una disminución inicial importante del número de células T circulantes en sangre que, cuando reaparecen, carecen de esta glicoproteína CD3 y del complejo específico y por tanto, son incapaces de reconocer antígenos y generar la respuesta inmune.


USO CLÍNICO

En niños ≥ 1 año (E: extranjero) tratamiento del rechazo agudo del aloinjerto en trasplante cardiaco resistente a esteroides, hepático resistente a esteroides o renal.


DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

En rechazo agudo del trasplante cardiaco y hepático resistente a esteroides, comenzando después del fallo de la terapia corticoide

     •Peso ≤ 30 kg: 2.5 mg IV bolus/día durante 10-14 días.
     •Peso >30 kg: 5 mg IV bolus/día durante 10-14 días.

En rechazo agudo del trasplante renal, comenzando tras el diagnóstico

     •Peso ≤ 30 kg: 2.5 mg IV bolus/día durante 10-14 días.
     • Peso > 30 kg: 5 mg IV bolus/día durante 10-14 días.

*Los pacientes pediátricos tienen recuentos de linfocitos CD3 mayores que los adultos y a menudo requieren subir dosis para alcanzar un aclaramiento de CD3+ y concentraciones séricas terapéuticas similares. La dosis inicial podría irse ajustando en incrementos de 2,5 mg hasta alcanzar el aclaramiento de células T (células CD3+ < 25 cel/mm3) y asegurar concentraciones terapéuticas de muromonab ≥800 ng/mL.

Insuficiencia renal y hepática: sin datos.


Administración

Intravenosa bolus. Se administra iv directo en menos de 1 minuto.

La jeringa se debe cargar con muromonab a través de un filtro de baja adhesividad a productos proteicos de 0.2 ó 0.22 uM luego desechar el filtro y colocar la aguja para administración endovenosa en bolo.

Previo a las primeras dosis (1-4 horas antes) se podría administrar metilprednisolona, paracetamol y antihistamínicos para reducir las reacciones inmediatas.


CONTRAINDICACIONES

     • Hipersensibilidad al muromonab o a cualquier producto de origen murino.
     •Sobrecarga de líquidos o insuficiencia cardiaca descompensada.
     •Hipertensión incontrolada.
     •Historia o predisposición de convulsiones.
     •Título de anticuerpos antiratón de 1:1000 o mayores.

PRECAUCIONES

     • Monitorizar diariamente en niños tanto el aclaramiento de células T como las concentraciones de muromonab en plasma.
     • Evaluar hipertensión y el balance de fluidos en pacientes pediátricos previo al inicio del tratamiento por mayor riesgo de trombosis y edema cerebral.
     • Valorar el balance de fluidos previo a la administración por riesgo de edema pulmonar grave.
     • Monitorizar estrechamente después de las primeras dosis debido al riesgo de síndrome de liberación de citoquinas y reacciones de hipersensibilidad (mayor riesgo en pacientes con angina inestable, infarto de miocardio reciente o enfermedad cardiaca isquémica sintomática, fallo cardiaco, edema pulmonar, EPOC, enfermedad cerebrovascular, historia de convulsiones o shock séptico). Se recomienda pretratamiento con metilprednisolona.
     • Se recomienda monitorización en pacientes con historia de desórdenes del SNC, enfermedad cerebrovascular, condiciones con problemas neurológicos asociados (pej, traumatrismo craneal, uremia, infección, trastornos de electrolitos y fluidos), enfermedad vascular subyacente o pacientes a tratamiento con medicación que puede afectar al SNC por los posibles efectos adversos en el SNC, incluyendo encefalopatía, edema cerebral, meningitis aséptica, dolor de cabeza y convulsiones.
     • Riesgo de aparición de anticuerpos frente a muromonab-CD3; la dosis, duración y tipo de terapia inmunosupresora dirige la incidencia y el grado de formación de anticuerpos.
     • Posibilidad de reactivación de citomegalovirus y virus Epstein-Barr 1-4 meses postrasplante.
     • En pacientes pediátricos con virus Epstein-Barr existe mayor riesgo de desarrollo de desorden linfoproliferativo.
     • Riesgo de infecciones graves; profilaxis con antiinfecciosos podría ser una garantía en pacientes de algo riesgo.
     • Riesgo de procesos malignos (desórdenes linfoproliferativos, sarcomas) con mayor riesgo en inmunodepresión.

EFECTOS SECUNDARIOS

A continuación se describen solo las reacciones adversas obtenidas de los ensayos clínicos y de los datos de vigilancia post-comercialización muy frecuentes (≥ 10%) y frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) en niños y adolescentes; el resto consultar ficha técnica.
Trastornos cardiovasculares: edema, hipotensión, taquicardia, arritmia cardiaca, hipertensión.
Trastornos dermatológicos: rash.
Trastornos gastrointestinales: diarrea, nauseas, vómitos.
Trastornos neurológicos: dolor de cabeza, edema cerebral, convulsiones, temblores.
Trastornos respiratorios: disnea, edema pulmonar, insuficiencia respiratoria.
Trastornos generales: fiebre, temblores, anafilaxia.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Azatioprina, ciclosporina y extracto de equinácea: disminuyen efecto muromonab.


DATOS FARMACÉUTICOS

Excipientes: fosfato de sodio monobásico, fosfato de sodio dibásico, cloruro de sodio, agua para inyectables.


Conservación

En nevera entre 2°C y 8°C.

Presentaciones comerciales. Medicamento extranjero. No comercializado en España.

El laboratorio ha comunicado que lo dejan de fabricar a nivel mundial.

Orthoclone® OKT3 1 mg/ml Solución inyectable de 5 ML (extranjero).


BIBLIOGRAFÍA

     •UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso 28 Noviembre 2012]. Disponible en: www.uptodate.com
     •Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX DURGDEX® System. 1974-2012 [fecha de acceso 28 Noviembre 2012]. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
     •Sean C. Sweetman, ed. Martindale: The Complete Drug Reference (37th ed.). London: Pharmaceutical Press; 2011.

Fecha de actualización: Noviembre 2015.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

Sugerencia para citar esta ficha

Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. Muromonab / OK-T3. Disponible en: http://pediamecum.es/muromonab-ok-t3/. Consultado el 16/11/2018.

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