Oxibato sódico

El oxibato o gamma hidroxibutirato (GHB) es un agente depresor funcional del sistema nervioso central con actividad anticatapléjica en pacientes con narcolepsia. El oxibato modifica la arquitectura del sueño, promoviendo un incremento, dependiente de la dosis, de las fases 3 y 4 del sueño de onda lenta (delta o SWS). Aumenta la latencia del sueño y reduce la frecuencia de inicio de periodos de sueño REM. Se trata de un metabolito fisiológico del ácido gamma aminobutírico (GABA) cuyo mecanismo de acción no se conoce con exactitud. Produce una potenciación GHBérgica que induce una hiperactividad dopaminérgica, una intensa sedación con anestesia, y cambios en el electroencefalograma que son compatibles con sueño normal y/o puntos epilépticos.


USO CLÍNICO

Tratamiento de la narcolepsia con cataplejía en población pediátrica de > 6 años (E: off-label).
*Los datos sobre seguridad y eficacia en la población pediátrica son escasos (ausencia de ensayos clínicos y guías de consenso).


DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

La falta de directrices internacionales y de especialidades registradas para esta indicación en niños, dificulta establecer una dosis y pauta óptima en este grupo de población. Diferentes estudios recogen una dosis media diaria de 5±2 g (dosis máxima de 7 g/día en niños de hasta 12 años y de 9 g/día en adolescentes), después de iniciar con 1 g/día en dos tomas iguales de 0,5 g/dosis y aumentar en 1 g/día (0,5 g/dosis) en intervalos mensuales.

Administración

Debe tomarse con el estómago vacío (los alimentos reducen significativamente su biodisponibilidad). La primera dosis se debe tomar 2-3 h después de la cena, al ir a acostarse, y la segunda dosis 2,5-4 horas después. Se pueden preparar ambas dosis antes de acostarse en los vasos dosificadores correspondientes (la dosis se debe diluir en agua y, si no se consume, desechar a las 24 h). Si se interrumpe el tratamiento durante más de 14 días, el ajuste deberá comenzarse con la dosis más baja.

Insuficiencia hepática. Sin datos específicos en niños. Se debe reducir la dosis inicial a la mitad y monitorizar estrechamente la respuesta a incrementos de dosis.

Insuficiencia renal. Sin datos específicos en niños. Se deben tomar medidas dietéticas para reducir la ingesta de sodio. No es preciso modificar la dosis (cada gramo de oxibato sódico aporta 0,17 gramos de sodio).


CONTRAINDICACIONES

     • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
     • Depresión grave.
     • Déficit de succinato-semialdehído-deshidrogenasa.
     • Tratamiento concomitante con otros agentes depresores del sistema nervioso central (opioides, barbitúricos, benzodiacepinas, anestésicos, etc.) por el riesgo de pérdida de consciencia y depresión respiratoria.
     • Consumo de alcohol.

PRECAUCIONES

     • Oxibato induce depresión respiratoria, por lo que hay que tener precaución si existe patología pulmonar, apneas del sueño o IMC ≥40 kg/m2.
     • Al tratarse de un depresor del SNC, se aconseja a los pacientes que no conduzcan ni realicen cualquier actividad que pueda ser peligrosa o que requiera estar en alerta mental durante al menos 6 horas tras la ingesta.
     • No se considera seguro en pacientes con porfiria.
     • Durante el tratamiento debe vigilarse la presencia de acontecimientos neurospsiquiátricos.
     • Tiene potencial de abuso y dependencia.

EFECTOS SECUNDARIOS

No existen datos específicos en niños procedentes de ensayos clínicos. En la bibliografía publicada (series de casos pediátricos) se recogen como reacciones adversas muy frecuentes (>10%): pérdida de peso, dolor de cabeza, náuseas, despertares nocturnos, irritabilidad y parasomnias (enuresis nocturna, sonambulismo, hablar en sueños).

En adultos, se describen las muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (> 1 / 100, < 1 / 10) y/o de relevancia clínica, el resto consultar ficha técnica.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia, disminución del apetito.

Trastornos psiquiátricos: depresión, cataplejía, ansiedad, sueños anormales, estado de confusión, desorientación, pesadillas, sonambulismo, trastornos del sueño, nerviosismo. Con frecuencia no conocida: ideación suicida.

Trastornos del sistema nervioso: mareo, cefalea, parálisis del sueño, somnolencia, temblor, trastornos del equilibrio, alteración de atención, hipoestesia, parestesia, sedación, disgeusia. Con frecuencia no conocida: convulsión.

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo.

Trastornos oculares: visión borrosa.

Trastornos cardiacos: palpitaciones.

Trastornos vasculares: hipertensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea, ronquidos, congestión nasal.

Trastornos gastrointestinales: náuseas (la frecuencia de náuseas es mayor en mujeres que en hombres), vómitos, diarrea, dolor abdominal superior.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: hiperhidrosis, erupción. Con frecuencia no conocida: uricaria.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y de los huesos: artralgia, espasmos musculares, dolor de espalda.

Trastornos renales y urinarios: enuresis nocturna, incontinencia urinaria.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, fatiga, sensación de embriaguez, edema periférico.

Infecciones e infestaciones: nasofaringitis, sinusitis.

Exploraciones complementarias: aumento de la presión sanguínea, pérdida de peso.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     • Antidepresivos tricíclicos: Incremento de la frecuencia de reacciones adversas.
     • Fármacos inductores (levodopa o etosuximida) o inhibidores (fenitoína) de la enzima que metaboliza el oxibato, la gamma-hidroxibutirato-deshidrogenasa: Pueden modificar sus concentraciones plasmáticas.
     • Hipnóticos (alcohol, barbitúricos, benzodiazepinas, antihistamínicos H1): Potencian el riesgo de sedación.

DATOS FARMACÉUTICOS

Medicamento de Uso Hospitalario.

Excipientes: agua purificada, ácido málico para ajustar el pH, hidróxido de sodio para ajustar el pH.

Una vez abierto el frasco, el período de validez es de 40 días.

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

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Fecha de actualización: Junio 2016.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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