Pentamidina (Isetionato de pentamidina)

Antiprotozoario que interfiere con la síntesis de ácidos nucleicos, proteínas y fosfolípidos inhibiendo la fosforilación oxidativa y/o impidiendo la incorporación de nucleótidos y ácidos nucleicos al ADN/ARN de los protozoos. Presenta actividad frente a Pneumocystis jiroveci (P .carinii), Trypanosoma gambiense y Leishmania spp.


USO CLÍNICO

Fármaco de uso hospitalario indicado en tratamiento de las siguientes infecciones en lactantes y niños (A) administrada por vía IV/IM:

     •Neumonía causada por P. jiroveci

*El CDC recomienda pentamidina sólo en pacientes que no toleran o que no responden a sulfametoxazol-trimetroprim.

     •Leishmaniasis visceral y cutánea. Tratamiento alternativo (i.v. o i.m.)
     •Fase temprana de la Enfermedad del Sueño (Tripanosomiasis africana) producida por T. gambiense.

Profilaxis de la neumonía causada por P. jiroveci (E: off-label) administrada por vía inhalatoria (nebulizada)


DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Pentamidina nebulizada: 300 mg/dosis en 30-45 min, una vez al mes (dosis en adultos).

Administración en aerosol mediante nebulizador adecuado. El aparato debe proporcionar un tamaño medio de partícula inferior a 5 micras, mejor aún igual o inferior a 2 micras

Pentamidina inyectable (i.m. o i.v.)

Inyección intramuscular profunda o perfusión intravenosa lenta (60-120 min). Tanto en administración i.m. como i.v. el paciente debe estar en decúbito.
Tratamiento de la Neumonía por P. jiroveci: 3-4 mg/kg/dosis cada 24h durante 14-21 días preferiblemente por perfusión i.v. lenta.

Leishmaniasis:

     •Visceral: 3-4 mg/kg/dosis cada 48h hasta 10 dosis, preferiblemente i.m.
     •Cutánea: 3-4 mg/kg/dosis una o dos veces por semana, preferiblemente i.m., hasta que se solucione la clínica.

Tripanosomiasis: 4 mg/kg/dosis i.m. o i.v. cada 24h/48h hasta un total de 7-10 inyecciones

Insuficiencia renal. En la leismaniasis y tripanosomiasis no es necesario ajuste de dosis. En neumonía por P. jiroveci realizar ajustes en la administración i.v. ClCr 10-30 ml/min: 4 mg/kg/dosis cada 36h. ClCr <10ml/min y diálisis peritoneal: 4 mg/kg/dosis cada 48h. Hemodiálisis: 4 mg/kg/dosis cada 48h tras la diálisis o en los días de diálisis (Aronoff 2007).

Insuficiencia hepática: no especificaciones.


CONTRAINDICACIONES

     •Hipersensibilidad a pentamidina o a alguno de los excipientes
     •Prolongación del intervalo QT congénito o situaciones clínicas que supongan un riesgo añadido de bradicardia clínicamente significativa.
     •Alteraciones electrolíticas, particularmente hipomagnesemia o hipocaliemia.

PRECAUCIONES

Pentamidina es un agente de riesgo ocupacional debe manipularse en cabina de flujo laminar vertical

Pentamidina nebulizada

La seguridad y eficacia de pentamidina aerosol en niños no han sido establecidas. No obstante, la mayoría de expertos consideran que su administración puede ser considerada en niños capaces de usar de forma efectiva un nebulizador.

La inhalación de pentamidina puede ocasionar tos y broncoespasmo, sobro todo en pacientes con asma. Si esta reacción sucede debe administrarse conjuntamente un broncodilatador durante la nebulización. En sucesivas ocasiones puede ser necesario administrar el broncodilatador antes de la nebulización de pentamidina.

Pentamidina inyectable

Antes, durante, y después del tratamiento, se deben realizar los siguientes controles :

     •Diariamente: hemograma, creatinina, BUN, urea, iones en sangre, urianálisis.
     •Semanalmente: perfil hepático (GOT/GPT/BRB/FA), calcemia
     •Glucemia en ayunas: diariamente y varios meses después del tratamiento (se han detectado casos de hiperglucemia y diabetes mellitus varios meses después de finalizado el tratamiento).
     •ECG: regularmente. Si QTc excede 550 mseg se debe considerar un tratamiento alternativo.

Pentamidina puede prolongar el intervalo QT, y se han notificado arritmias graves incluida la Torsades des pointes.

Se han comunicado casos de muerte en pacientes tratados con pentamidina por situaciones graves de hipotensión, hipoglucemia, pancreatitis aguda y arritmias cardiacas. Estos casos se han descrito sobre todo en administración i.v., y en menor frecuencia en administración i.m. Por ello deben extremarse las precauciones si ocurren estas circunstancias, así como en personas con enfermedad coronaria, antecedente de arritmias, fármacos que prolongan el QT, hiper o hipotensión, insuficiencia hepática y/o renal, hiperglucemia, hipocaliemia y/o hipomagnesemia, diabetes mellitus, leucopenia, trombopenia y anemia.

La hipotensión severa súbita puede aparecen tras una única dosis de pentamidina i.m. o i.v. Por ello se debe monitorizar regularmente la tensión arterial durante la administración del fármaco, y el paciente debe estar en decúbito supino.

La extravasación en el lugar de inyección puede producir necrosis tisular y descamación de la piel.


EFECTOS SECUNDARIOS

No datos específicos en niños. Se describen los muy frecuentes (> 10%), frecuentes (1-10%), y/o de relevancia clínica, el resto consultar ficha técnica.

Pentamidina nebulizada

Trastornos respiratorios; tos, sibilancias, respiración superficial, broncoespasmo. De frecuencia no establecida: neumotórax.

Trastornos digestivos: náuseas y trastornos del gusto. De frecuencia no establecida: pancreatitis aguda.

Trastornos metabólicos: De frecuencia no establecida hipoglucemia.

Pentamidina inyectable

Reacciones locales: molestias locales, dolor, abscesos, induración, necrosis muscular. De frecuencia no establecida: rabdomiolisis

Trastornos digestivos: náuseas, vómitos, anorexia. La pancreatitis aguda es un evento raro pero potencialmente muy grave, incluso mortal.

Trastornos hepatobiliares: alteraciones pruebas función hepática.

Trastornos renales: insuficiencia renal aguda, hematuria macroscópica.

Trastornos metabólicos: azotemia, hipoglucemia, hiperglucemia, hipercalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia.

Trastornos hematológicos: trombopenia, leucopenia, anemia.

Trastornos del sistema nervioso: síncope, mareo.

Trastornos vasculares: hipotensión, rubefacción.

Trastornos de la piel: rash, en ocasiones shock anafiláctica. De frecuencia no establecida: Síndrome de Stevens-Johnson.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •Potenciación del efecto de los fármacos que prologan el segmento QT
     •Didanosina: puede potenciar toxicidad pentamidina
     •Foscarnet: puede producir hipocalcemia.
     •Disminución del efecto terapéutico de la vacuna del bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la vacuna de fiebre tifoidea viva atenuada (Ty21a), por lo que conviene evitar la administración simultánea.

DATOS FARMACÉUTICOS

Excipientes: agua para inyectables (ampolla de 3 ml).

Conservar a temperatura ambiente.

Pentamidina solución inyectable: Reconstitución de la pentamidina polvo estéril con 3 ml de agua para inyección, tras la reconstitución diluir en 50-250 ml de suero glucosado 5% o en 150-300 ml de cloruro sódico al 0.9%.. Puede precipitar cuando se mezcla con soluciones de cloruro sódico al 0.9%
Una vez reconstituida, la suspensión debe conservarse en nevera entre 2 y 8ºC, máximo 24h. Cualquier cantidad no utilizada transcurridas 24h debe desecharse.

Pentamidina solución para inhalación por nebulizador: Reconstitución de la pentamidina polvo estéril con 6ml de agua para inyección. No se pueden usar soluciones salinas porque precipita el medicamento.

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

     •Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 26 Junio 2012]. Disponible en: https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
     •British Medical Association, Royal Pharmaceutical Sociedy of Great Britain, Royal College of Paediatrics and Child Health and Neonatal and Paediatric Pharmacists Group. BNF for children 2010-11. Basingstoke (UK): BMJ Group, Pharmaceutical Press and RCPCH; 2011
     •L.F.Villa, editor. Medimecum, guía de terapia farmacológica. 16 edición. España: Adis; 2011
     •Taketomo, CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook. 17th Edition. Lexi-Comp´s Drug Reference Handbooks.
     •Taketomo, C. Pediatric Dosing Handbook & Formulary. Los Angeles Children´s Hospital. 2010-2011.
     •UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso 4 diciembre 2011]. Disponible en: www.uptodate.com

Fecha de actualización: Agosto 2015.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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