Sapropterina dihidrocloruro

Análogo sintético de la tetrahidrobiopterina natural (BH4), cofactor de las hidroxilasas de fenilalanina, tirosina y triptófano. La sapropterina es utilizada en el tratamiento de las hiperfenilalaninemias por deficiencia de fenilalanina hidroxilasa (fenilcetonuria); produce un aumento de la actividad de la enzima reduciendo los niveles de fenilalanina en sangre. También se utiliza – y en los pacientes con deficiencia de síntesis de BH4.


USO CLÍNICO

Tratamiento de la hiperfenilalaninemia en niños > 4 años y adultos con fenilcetonuria que han demostrado responder a este tratamiento (BH4 sensibles) (A).

El tratamiento con sapropterina de la hiperfenilalaninemia en niños < 4 años con fenilcetonuria BH4 sensible no ha sido específicamente estudiado aunque existe experiencia clínica publicada de niños menores de esta edad que han recibido tratamiento. (E: off – label).

Tratamiento de la hiperfenilalaninemia en niños de todas las edades y adultos debida a deficiencia de síntesis de BH4 (Deficiencia de guanosíntrifosfato ciclohidrolasa y de 6 piruvoil tetrahidrobiopterina sintasa )(A).


DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Fenilcetonuria (deficiencia de fenilalanina hidroxilasa) sensible a BH4

     •Dosis inicial: 10 mg/kg/día vía oral
     •La dosis puede ajustarse entre 5 y 20 mg/kg/día vía oral en función de los niveles de fenilalanina.

Deficiencias de síntesis de BH4

     •Dosis inicial de 5-10 mg/kg/día vía oral.
     •La dosis se puede ajustar hasta 20 mg/kg/día.

Los comprimidos son de 100 mg, debiendo calcularse la dosis según el peso y redondearla al múltiplo de 100 más próximo (p.ej una dosis precisa de 401-450 mg se redondea a 400 mg; una dosis de 451-499 mg a 500 mg).

Los comprimidos deben administrarse como dosis única diaria con una comida para aumentar la absorción, y a la misma hora del día preferentemente por la mañana. Los comprimidos prescritos se disuelven en un vaso de agua y la solución debe tomarse en los 15 o 20 minutos siguientes a su preparación.
Puede ser necesario dividir la dosis en 2-3 veces al día para optimizar la eficacia.

Para dosis menores de 100 mg, se disolverá un comprimido en 100 mL de agua y se administrará la cantidad de solución correspondiente a la dosis prescrita empleando un medidor con la graduación adecuada.

Determinación de la respuesta: Se deben medir los niveles de fenilalanina basales y una semana después de administrar la dosis inicial. Si no se observa una reducción satisfactoria de la fenilalanina (≥ 30%) aumentar la dosis hasta 20 mg/kg/día evaluando semanalmente los niveles de fenilalanina. Si al mes no se logra una reducción de los niveles plasmáticos de fenilalanina ≥ 30% suspender el tratamiento (paciente no respondedor).


CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la sapropterina o a alguno de sus excipientes.


PRECAUCIONES

     •El tratamiento debe indicarse y supervisarse por un especialista en el tratamiento de la fenilcetonuria y la deficiencia de BH4. Los pacientes que reciben tratamiento con sapropterina deben proseguir con una dieta restrictiva en fenilalanina y continuar con la evaluación clínica periódica (ingesta de nutrientes, niveles de fenilalanina y tirosina, desarrollo psicomotor y ponderoestatural).
     •Se recomienda precaución en el uso de sapropterina en pacientes con predisposición a convulsiones, ya que se ha observado aparición o exacerbación de las mismas en sujetos con deficiencia de BH4, aunque no en aquellos afectos de fenilcetonuria.
     •En los pacientes con deficiencia de BH4 la administración de sapropterina puede asociarse a disminución significativa de tirosina en suero y líquido cefalorraquídeo, por lo que precisan monitorización y ajuste de los aportes.
     •Se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

EFECTOS SECUNDARIOS

Las reacciones adversas descritas más frecuentes son cefalea y rinorrea.

Con mucha menor frecuencia puede aparecer odinofagia, tos, diarrea, vómitos y dolor abdominal.

También puede producirse hipofenilalaninemia durante el tratamiento y efecto rebote tras la retirada del mismo con niveles de fenilalanina superiores a los basales.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •El tratamiento combinado con sapropterina y L-dopa puede causar aumento de la excitabilidad e irritabilidad.
     •Se recomienda precaución con la administración simultánea con inhibidores de la dihidrofolato reductasa (metotrexate, trimetropim) ya que pudieran causar interacción con el metabolismo de la BH4 con disminución de la concentración de la misma, aunque no existen estudios disponibles al respecto.
     •La BH4 es un cofactor de la sintetasa de óxido nítrico, por lo que se recomienda precaución con la administración conjunta de agentes vasodilatadores que afectan al metabolismo del óxido nítrico (incluso los de administración tópica), tales como minoxidilo, gliceril nitrato, dinitrato de isosorbida, nitroprusiato sódico, molsidomina e inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5. El efecto aditivo puede conducir a hipotensión.

DATOS FARMACÉUTICOS

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

     •Protocolo de diagnóstico, tratamiento y seguimiento de las hiperfenilalaninemias. Asociación Española para el Estudio de los Errores Innatos del Metabolismo. Disponible en: http://www.ae3com.eu/protocolos/protocolo4.pdf
     •Guía de Prescripción Terapeútica. [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 3 de Marzo 2013]. Disponible en:
http://www.imedicinas.com/GPTage/
     •L.F.Villa, editor. Medimecum, guía de terapia farmacológica. 16 edición. España: Adis; 2011.
     •UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso 10 Mayo 2013]. Disponible en: www.uptodate.com

Fecha de actualización: Enero 2016.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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