Teofilina oral

Alcaloide de la familia de las xantinas. Su nombre químico es 1,3 metilxantina.
Potente relajante de la fibra muscular lisa, en particular de los bronquios y de los vasos periféricos, por lo que es usado como broncodilatador. Además aumenta el aclaramiento mucociliar y tiene cierta actividad antiinflamatoria.
Además, presenta otras acciones: estimula la actividad cardiaca, activa el sistema nervioso central, e incrementa la diuresis.
Presenta un margen terapéutico estrecho: pequeños incrementos en los niveles séricos pueden resultar tóxicos.


USO CLÍNICO

Prevención y tratamiento del asma bronquial y de estados de broncoespasmo reversible asociados a bronquitis crónica. A pesar de sus efectos broncodilatadores, se trata de un fármaco de segunda línea en el tratamiento actual de las crisis asmáticas por su potencial toxicidad. En caso de crisis de broncoespasmo severo se recomienda administrar la teofilina por vía intravenosa, mientras que en las crisis leves o moderadas se podría emplear la teofilina por vía oral, no siendo recomendado en la actualidad.

Neonatología: indicado para el tratamiento de apneas primarias, como coadyuvante en las apneas sintomáticas, y en el broncoespasmo de patologías pulmonares neonatales. Estimula la ventilación mediante un mecanismo central y mejorando la contractilidad diafragmática.


DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

El tratamiento debe ir orientado al mantenimiento de niveles plasmáticos estables de teofilina. El ajuste de la dosis debe ser individualizado.

Margen terapéutico

     • Neonatos: 5-12 mcg/mL
     • Niños: 10-15 mcg/mL

Neonatología

Apnea del prematuro:

Dosis de carga: 5-6mg/Kg/dosis.

Dosis de mantenimiento: 2-6mg/Kg/día, divido cada 8-12 horas.

Broncoespasmo en enfermedad pulmonar:

Dosis de carga: 4,6 mg/Kg/dosis.

Dosis de mantenimiento:

     • Prematuro de < 24 días: 1 mg/Kg/dosis cada 12h
     •Prematuro de ≥ 24 días: 1,5 mg/Kg/dosis cada 12h
     • Recién nacidos a Término: Dosis total diaria (mg): [(0.2 x edad en semanas) +5] x (peso en kg); dosis dividida cada 8horas

Monitorización: observación de las constantes vitales, respuesta clínica y niveles de fármacos.

Intervalos terapéuticos: Comprobar la concentración sérica a la quinta dosis (o antes de la quinta dosis si aumenta el número o gravedad de las crisis de apnea), posteriormente cada semana o según sea necesario por aumento de la gravedad clínica.

En general, para un aumento deseado de 2mcg/mL de la concentración sérica de la teofilina, es necesario administrar 1mg/kg.


Asma

Formulaciones de liberación inmediata

Dosis de carga:

Si no se ha administrado teofilina 24h previas: dosis 5mg/Kg.

Si se ha administrado teofilina 24 h previas:

     • Desconozco niveles séricos: 2,5 mg/Kg.
     •Conozco niveles séricos: (Concentración plasmática deseada – concentración plasmática calculada) dividida por 2. (Se administrará 1mg/Kg para un incremento de la concentración sérica de teofilina de 2mcg/mL)

Dosis de mantenimiento:

Edad
Dosis teofilina oral
(mg/Kg/día)

Lactante 4-6 semanas
(apnea-bradicardia)

4 A
6 semanas- 6 meses

10 A
Lactante 6 meses- 1 año

12-18 A
Niño 1-9 años

20-24
Niño 9-12 años

16
Adolescente 12-16 años (no fumador)

13
Adolescente >16 años (no fumador)

10
Adolescente >12 años (fumador)

16

A: Dosis alternativa en lactantes menores de 1 año:
Dosis total diaria (mg): [(0.2 x edad en semanas) + 5] x peso (kg)
Edad post natal 4-6 semanas: dosis total diaria divida cada 8h
Edad postnatal >26 semanas: dosis total diaria dividida cada 6h



Las dosis deberán ser ajustadas en función de los niveles séricos. La dosis máxima diaria no debe superar 600mg/día.

Formulaciones de liberación prolongada

No recomendadas en menores de 6 años.

Si el paciente presenta riesgo de alteración de la eliminación o no es posible monitorizar las concentraciones plasmáticas no exceder 16 mg/kg/día; dosis máxima diaria: 400 mg/día

Niños ≥6 años y adolescentes <16 años, con peso ≤45 kg

Inicial:

     •Días 1-3: 12-14 mg/kg/día; dosis máxima: 300 mg/día
     •Días 4-6: 16 mg/kg/día; dosis máxima: 400 mg/día

Mantenimiento: 20 mg/kg/día; dosis máxima: 600 mg/día.

Intervalo posológico (específico del producto):

     •Comprimidos liberación prolongada de 12 horas: dividir en dos tomas y administrar cada 12 horas.
     •Comprimidos liberación prolongada de 24 horas: Sólo en niños ≥12 años y adolescentes: administrar cada 24 horas.

Niños ≥6 años y adolescentes con peso >45 kg o adolescentes ≥16 años

Comprimidos liberación prolongada de 12 horas:

Inicial:

     •Días 1-3: 300 mg/día dividido cada 12 horas
     •Días 4-6: 400 mg/día dividido cada 12 horas

Mantenimiento: 600 mg/ día dividido cada 12 horas

Comprimidos liberación prolongada de 24 horas: Sólo en niños ≥12 años y adolescentes.

Inicial:

     •Días 1-3: 300-400 mg una vez al día
     •Días 4-6: 400-600 mg una vez al día

Mantenimiento:

Edad
Dosis teofilina oral
(mg/Kg/día)

Niño 6-9 años

20-24
Niño 9-12 años

16
Adolescente 12-16 años (no fumador)

13
Adolescente >16 años (no fumador)

10
Adolescente >12 años (fumador)

16

A: Dosis alternativa en lactantes menores de 1 año:
Dosis total diaria (mg): [(0.2 x edad en semanas) + 5] x peso (kg)
Edad post natal 4-6 semanas: dosis total diaria divida cada 8h
Edad postnatal >26 semanas: dosis total diaria dividida cada 6h

La dosis máxima diaria no debe superar 600mg/día.

Monitorización de niveles plasmáticos

A continuación, mostramos las directrices sobre cuándo realizar las extracciones sanguíneas para conocer concentraciones séricas del fármaco.

Modo de administración

Cuándo extraer la muestra*
Presentación oral suspensión
Fórmula liberación rápida
Pico: 1h tras la dosis, pacientes con al menos 1 día de tratamiento.

Valle: justo antes de la siguiente dosis, en pacientes con al menos 1 día de tratamiento.


*Las concentraciones estables séricas se alcanzarán más tarde en lactantes. En estos pacientes, deberán monitorizarse los niveles tras 48-72 h de tratamiento.

Sin embargo, puede ser necesario solicitar niveles antes de alcanzar el equilibrio estacionario para evaluar la situación del paciente y potencial toxicidad.


Dosis tóxica: Niveles plasmáticos >20 mcg/ml.

Tratamiento: Inducir inmediatamente el vómito. Lavado gástrico si ausencia de convulsiones, junto con laxantes y carbón activado 1gr/Kg por sonda de alimentación cada 2-4horas.

Evitar los preparados con sorbitol usados en el tratamiento de la toxicidad porque pueden causar diarrea osmótica.


CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a teofilina o algunos de sus excipientes.


PRECAUCIONES

Usar con precaución en pacientes con úlcera péptica, hipertiroidimo, trastornos convulsivos, hipertensión, y en pacientes con arrritmias cardiacas (excluyendo las bradiarritmias).


EFECTOS SECUNDARIOS

Se han observado los siguientes efectos adversos con niveles terapéuticos plasmáticos:

Cardiovascular: flutter, taquicardia.

SNC: Cefalea, hiperactividad, insomnio, inquietud, convulsiones, estatus epiléptico.

Endocrino-Metabólico: hipercalcemia (con hipertiroidismo concomitante), hiperglucemia, hiperuricemia.

Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, aumento de la secreción gástrica de ácido.

Neuromuscular-Esquelético: temblor.

Renal: aumento de la diuresis (transitoria).

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •Metabolizada en el hígado por la isoenzima citocromo P450, principalmente la CYP1A2. Muchos fármacos interactúan con la teofilina, bien por inhibición o por potenciación de su metabolismo.
     •Aumentan los niveles plasmáticos de teofilina: aciclovir, alopurinol, amiodarona, antihelmínticos (albendazol, mebendazol), anticolinesterasa, cafeina, cefaclor, ticlopidina, cimetidina, hormonas anticonceptivas, josamina y claritomicina (se han descrito casos en los que se alcanzaron niveles tóxicos), eritromicina, quinolonas, hormonas tiroideas.
     •Descenso de niveles plasmáticos de teofilina: aminoglutetimida, fenobarbital y pentobarbital, carbamacepina, loperamida (disminuye su absorción), lansoprazol y omeprazol se han descrito casos de descenso y ascenso de niveles de teofilina sin repercusión clínica; rifampicina.
     •Administrado junto con beta-agonistas broncodilatadores, puede provocar hipokaliemia y taquicardia.
     • Propanolol reduce el aclaramiento de teofilina.
     • Se han descrito casos de taquicardia, al administrarse junto con dobutamina y epinefrina.
     • Alimentos: altamente proteico, disminuyen su vida media; altamente carbohidratados aumentan su vida media.
     • Furosemida: usado conjuntamente pueden causar hipokaliemia.
     • Vacuna antigripal: se han descrito algunos casos de incremento de niveles de teofilina cuando se ha administrado la vacuna conjuntamente.

DATOS FARMACÉUTICOS

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

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     • Protocolos SECIP: Estatus asmático en Pediatría.
     • Protocolos de Neonatología de la SEN. Apnea en el periodo neonatal.
     • Global Strategy for the Diagnosis and Management of Asthma in Children 5 Years and Younger
     • Cap 33: Respiratory Drugs. Stockley: Interacciones Farmacológicas
     • Ann R. Sark. Cap 24I: Apnea. Manual de Neonatología. JP, Cloherty. 6ªEdición
     • Henderson-Smart D, De Paoli A. Tratamiento con metilxantina para la apnea en lactantes prematuros. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010 Issue 12.
     • Henderson-Smart D, De Paoli A. Metilxantina profiláctica para la prevención de la apnea en lactantes prematuros. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010 Issue 12.
     • Theophylline: Pediatric drug information. Uptodate.
     •Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 27 de Abril de 2013]. Disponible en: https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
     •Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 18th ed. American Pharmacists Association, editor. Hudson (OH): Lexi Comp; 2010.

Fecha de actualización: Enero 2016.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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