Zidovudina

Fármaco antirretroviral, inhibidor de transcriptasa inversa análogo del nucleósido timidina. Actúa inhibiendo la replicación viral al incorporarse a la cadena de DNA, impidiendo el ensamblaje de nuevas unidades. Es el fármaco antirretroviral más antiguo.


USO CLÍNICO

Indicaciones incluidas en la ficha técnica (A)

     •Prevención de la transmisión materno fetal en el parto.
     •Tratamiento de la infección por VIH en niños, en combinación con otros agentes antirretrovirales.

Indicaciones no incluidas en ficha técnica (E: off label)

     •Profilaxis post-exposición.

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

1. Prevención de la transmisión materno fetal (A)

En la gestante

Se recomienda la administración de zidovudina intravenosa en el momento del parto a mujeres embarazadas con carga viral ≥ 400 copias/ml o carga viral desconocida, independientemente del nacimiento por parto o cesárea y del tratamiento antirretroviral realizado durante el embarazo (si lo hubiera).

Durante todo el proceso del parto y fase expulsiva, iv: 2 mg/Kg de peso corporal administrados durante una hora, seguidos de una perfusión intravenosa continua a 1 mg/Kg/hora hasta pinzamiento del cordón.

Recién nacidos

Empezar a las 6-12 horas después del parto, y continuar la administración durante las 6 primeras semanas.




Edad gestacional
Dosis de zidovudina v.o.
Dosis de zidovudina iv (sólo hasta que sea posible la administración por vía oral)
≥35 semanas
4 mg/Kg/dosis cada 12 horas

Aunque tradicionalmente se ha empleado en los recién nacidos una dosis de 2 mg/kg/dosis cada 6 h v.o. basada en el estudio PACTG 076, los resultados de numerosos estudios avalan la utilización de una pauta de 4 mg/kg/dosis cada 12 h, por ser igual de eficaz en la profilaxis perinatal y además mejora el cumplimiento.




3 mg/Kg/dosis cada 12 horas

≥ 30 – <35 semanas

Primeros 14 días tras nacimiento:
2 mg/Kg/dosis cada 12 horas

niños ≥ 15 días: 3 mg/Kg/dosis cada 12 horas
Primeros 14 días tras nacimiento:
1,5 mg/Kg/dosis cada 12 horas

Niños ≥ 15 días: 2,3 mg/Kg/dosis cada 12 horas
< 30 semanas
Primeras 4 semanas tras nacimiento:
2 mg/Kg/dosis cada 12 horas.
niños ≥ 4 semanas: 3 mg/Kg/dosis cada 12 horas
Primeras 4 semanas tras nacimiento:
1,5 mg/Kg/dosis cada 12 horas
niños ≥ 4 semanas: 2,3 mg/Kg/dosis cada 12 horas


2. Tratamiento en la infección por VIH

Utilizar en combinación con otros agentes antirretovirales.

Para niños de cualquier edad: zidovudina + (lamivudina o entricitabina) grado de recomendación AI.

Niños ≥ 6 semanas a < 18 años (A)

Oral

     •Por superficie corporal: 160 mg/m2/dosis cada 8 h (máximo 200 mg) o 240 mg/m2/dosis cada 12 h oral (máximo 300 mg):la dosis que se recomienda es de 480mg/m2/d de superficie corporal: cada 8 o 12 horas.

     •Por peso:

Peso corporal (Kg)

Pauta
4 a <9
12 mg/Kg/dosis cada 12h
9 a <30
9 mg/Kg/dosis cada 12 h
≥ 30
300 mg/dosis cada 12 h.


Combivir ®

     •Adultos y adolescentes ≥ 30 Kg: la dosis recomendada es de un comprimido dos veces al día.
     •Niños de peso entre 21 y 30 Kg: medio comprimido por la mañana y un comprimido entero por la noche.
     •Niños de peso entre 14 y 21 Kg: medio comprimido dos veces al día.

Trizivir ®

     •Adolescentes ≥40 kg: 1 comprimido día (dosis de adultos) off label porque en Europa sólo aprobado mayores de 18 años

Intravenosa

Sólo si no es posible la administración por vía oral.

     •Niños ≥ 6 semanas a <12 años. Infusión continua: 20 mg/m2/hora; infusión intermitente: 120 mg/m2/dosis cada 6 h.
     •Adolescentes ≥ 12 años, adultos. Infusión intermitente: 1mg/Kg/dosis cada 4 horas.

3. Profilaxis postexposición (off-label)

En niños ≥ 12 años, adultos. 300 mg cada 12 h o 200 mg cada 8 h oral en combinación con lamivudina o emtricitabina, junto con un inhibidor de proteasa (habitualmente lopinavir/ritonavir) dependiendo del riesgo de exposición.

Comenzar dentro de las 2 horas post-exposición, si es posible (off label)

No hay información en pacientes pediátricos con insuficiencia hepática o renal. La información disponible es relativa a adultos.

Insuficiencia renal: se requiere ajuste de dosis. En adultos con Clcr <15ml/min:

     •Oral: 100 mg cada 6-8 horas.
     •IV: 1 mg/Kg/dosis cada 6-8 horas.

Insuficiencia hepática: es posible una acumulación de zidovudina en pacientes con alteración hepática debido a una disminución de la glucuronidación. No se conocen recomendaciones específicas. Pueden requerirse disminución de la dosis para evitar la toxicidad.


Administración

Oral: con o sin alimentos.

Parenteral:

     •Preparación: diluido en SG% a concentración ≤ 4 mg/mL
     •Administración: por vía intravenosa en infusión en 1 h, en neonatos, 30 minutos.

CONTRAINDICACIONES

     •Hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes.
     •Recién nacidos con hiperbilirrubinemia que precisen otro tratamiento distinto a fototerapia (exanguinotransfusión) o con niveles incrementados de transaminasas con un valor cinco veces el límite superior normal.

PRECAUCIONES

     •Toxicidad hematológica, incluido neutropenia y anemia severa se han asociado al tratamiento con zidovudina. No administrar a niños con anemia (hemoglobina <7.5g/dL, neutropenia (<750 celúlas/mm3). Puede ser necesario suspender el tratamiento hasta la recuperación hematológica. Algunos pacientes pueden requerir transfusiones, eritropoyetina o filgrastrim.
     •Miopatía, especialmente en el uso prolongado con zidovudina
     •Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, en ocasiones fatal asociada al uso de análogos de nucleósidos, entre ellos zidovudina. Suspender el tratamiento si se observan hallazgos clínicos o de laboratorio. En adultos, los factores de riesgo son exposición prolongada al los fármacos, obesidad y enfermedad hepática previa.
     •Se han notificado casos de descompensación hepática (en ocasiones fatal) en pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis C, en tratamiento con interferon/ribavirina. Valorar la reducción de dosis o suspensión de alguno de los 3 fármacos
     •Los análogos de nucleósidos, especialmente de timidina se han relacionado con redatribución de la grasa corporal y síndrome lipodistrófico, sobre todo en el tratamiento a largo plazo

EFECTOS SECUNDARIOS

Los efectos adversos más frecuentes en la población pediátrica (incidencia ≥ 15%) son fiebre, tos, diarrea, náuseas. En neonatos en la prevención de la transmisión materno-fetal, los efectos adversos más frecuentes fueron ≥ 15%) anemia y neutropenia.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •No administrar junto con estavudina , por actividad antagónica
     •Se recomienda precaución con otros fármacos que produzan toxicidad hematológica y/o toxicidad renal, como dapsona, pentamidina sistémica, anfotericina, pirimetamina, cotrimoxazol, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina y doxorrubicina.
     •Claritromicina puede disminuir las concentraciones plasmáticas de zidovudina. Se recomienda administrar ambos fármacos separados al menos 2 horas
     •Rifampicina puede disminuir las concentraciones plasmáticas de zidovudina. Aumentar dosis de zidovudina si es preciso.
     •El uso concomitante de ácido valproico puede aumentar las concentraciones plasmáticas de zidovudina, produciendo un riesgo potencial de toxicidad. Valorar la reducción de dosis en el tratamiento concomitante.

DATOS FARMACÉUTICOS

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

     •Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of HIV-Infected Children: Guidelines for the use of antiretroviral agents in pediatric HIV infection. National Institute of Health. Bethesda, MD. 2011. Available from URL: http://aidsinfo.nih.gov [Fecha acceso 8 de diciembre de 2013)
     •Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States. National Institute of Health. Bethesda, MD. 2011. Available from URL: http://aidsinfo.nih.gov [Fecha acceso 8 diciembre de 2013
     •Ficha técnica Zidovudina. Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 8 de diciembre de 2013]. Disponible en: https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
     •Retrovir® Product Information at Drugs@FDA:http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm
[Fecha acceso 8 de diciembre de 2013]


Fecha de actualización: Mayo 2016.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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