Zonisamida

Antiepiléptico derivado benzisoxazólico, presenta una inhibición débil de la anhidrasa carbónica in vitro, parece actuar sobre los canales de calcio y de sodio sensibles al voltaje, asimismo tiene un efecto modulador en la inhibición neuronal mediada por GABA. Considerado de amplio espectro, utilizado en monoterapia o asociado a otros FAEs para el tratamiento de crisis focales, generalizadas y espasmos infantiles. No aprobado su uso en menores de 18 años.


USO CLÍNICO

Uso autorizado a partir de los 6 años (A). En menores de 6 años el uso se considera fuera de ficha técnica (E: off-label).

     •Crisis focales con o sin generalización secundaria.
     •Crisis tónico-clónicas generalizadas, tónicas, atónicas, mioclónicas, ausencias.
     •Espasmos infantiles.
     •Síndrome Lennox-Gastaut.

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Tratamiento de las crisis.

Dosis en edad pediátrica (habitualmente a partir de 6 meses):

     •Inicio 1-2 mg/kg/día (1-2 tomas), escalada semanal/quincenal hasta 8 mg/kg/día.
     •Dosis máxima 12 mg/kg/día o 500 mg/día.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a sulfonamidas o alguno de sus excipientes.

PRECAUCIONES

     •Precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática, no usar en pacientes con FGR <50 ml/minuto, puede favorecer la formación de cálculos renales (asegurar adecuada ingesta hídrica); puede disminuir FGR e incrementar la creatinina sérica y BUN, suspender terapia en pacientes con fallo renal agudo o incrementos significativos persistentes de la creatinina en suero o BUN
     •Precaución con fármacos inhibidores de anhidrasa carbónica (topiramato).
     •La interrupción en pacientes epilépticos debe realizarse mediante una reducción gradual de la dosis.
     •La acidosis metabólica hiperclorémica sin desequilibrio está asociada al tratamiento con zonisamida. En general, la acidosis metabólica inducida por la zonisamida se produce al principio del tratamiento, aunque en algunas ocasiones puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. La magnitud de descenso del bicarbonato es normalmente de leve a moderada (disminución media de 3,5 mEq/l aproximadamente, con dosis diarias de 300 mg en adultos); rara vez los pacientes presentan descensos más severos. El riesgo de acidosis metabólica inducida por zonisamida parece ser más frecuente y grave en pacientes más jóvenes
     •En pacientes que toman zonisamida y desarrollen dolor y/o debilidad muscular severos, tanto en presencia como en ausencia de fiebre, se recomienda valorar los marcadores de daño muscular, incluyendo los niveles de creatina-fosfocinasa y aldolasa en suero.
     •Puede producir pérdida de peso. Si se produce una pérdida sustancial de peso no deseada, deberá considerarse la interrupción del tratamiento.
     •Se han descrito exantemas graves, incluso Sd stevens-Johnson. En caso de exantema, suspender
     •En caso de sobredosis no se dispone de ningún antídoto específico. Tras sospechar una sobredosis reciente, podría estar indicado el vaciado de estómago mediante lavado gástrico o la inducción de la emesis. La zonisamida presenta una semivida de eliminación larga así que sus efectos podrán ser persistentes. Aunque no se haya estudiado formalmente para el tratamiento de la sobredosis, la hemodiálisis podría reducir la concentración plasmática de zonisamida, y podría considerarse como tratamiento para una sobredosis en caso de estar clínicamente indicada.

EFECTOS SECUNDARIOS

No datos específicos en niños. Sus frecuencias no están establecidas.
Se describen sólo (en adultos) las frecuentes (1-10%) , muy frecuentes (> 10%) y/o de relevancia clínica, el resto consultar ficha técnica.

Anorexia, agitación, irritabilidad, confusión, depresión, ataxia, mareo, trastorno de la memoria, somnolencia, diplopia, disminución de bicarbonato, equimosis, hipersensiblidad, inestabilidad afectiva, ansiedad, insomnio, trastorno psicótico, bradifrenia, trastorno de la atención, nistagmo, parestesia, trastorno del habla, temblor dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas, exantema, prurito, nefrolitiasis, fatiga, enfermedad pseudogripal, pirexia, edema periférico, pérdida de peso.

Se han observado casos aislados de muerte súbita en pacientes que presentan epilepsia y tomaban zonisamida.

El aumento de la temperatura corporal y la disminución de la sudoración han sido observados principalmente en población pediátrica.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •Inhibidores de la anhidrasa carbónica. Utilizar con precaución en pacientes tratados concomitantemente con topiramato ya que no existen datos suficientes para descartar una posible interacción farmacodinámica.
     •Se recomienda precaución al iniciar o terminar el tratamiento con zonisamida o al cambiar la dosis de zonisamida en pacientes que también reciban medicamentos que son sustratos de la P-gp (por ej., digoxina, quinidina).
     •Inducción enzimática: La exposición a la zonisamida es inferior en los pacientes epilépticos que reciben agentes inductores de CYP3A4 tales como la fenitoína, la carbamazepina y el fenobarbital. No es probable que estos efectos tengan significado clínico cuando se añada zonisamida a la terapia existente; sin embargo, podrán producirse cambios en las concentraciones de zonisamida si se retiran, se ajustan las dosis o se introducen otros medicamentos o antiepilépticos concomitantes que inducen CYP3A4, y podrá ser necesario ajustar la dosis de zonisamida. La rifampicina es un potente inductor de CYP3A4. Si es necesaria la coadministración, se deberá monitorizar estrechamente al paciente y ajustar la dosis de zonisamida y de los otros sustratos de CYP3A4 según sea necesario.
     •Inhibición de CYP3A4: En función de los datos clínicos, los inhibidores de CYP3A4 específicos y no específicos conocidos no parecen tener ningún efecto clínicamente relevante en los parámetros de exposición farmacocinética de la zonisamida.

DATOS FARMACÉUTICOS

Excipientes: Celulosa microcristalina, aceite vegetal hidrogenado, laurilsulfato sódico. gelatina, dióxido de titanio, goma laca, propilenglicol, hidróxido de potasio, óxido de hierro negro.

Estabilidad: 3 años. conservar a temperatura ambiente.

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


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     •Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 26 Junio 2012]. Disponible en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
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Fecha de actualización: Fecha.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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