Carmustina

Agente alquilante del ADN y ARN, también inhibe varios procesos enzimáticos imporatntes mediante la carbamoilación de aminoácidos en proteínas.


USO CLÍNICO

Existe una presentación para administración intravenosa que se importa en nuestro país para las indicaciones autorizadas en el país de origen (E):

     •Mieloma múltiple.
     •Enfermedad de Hodgkin.
     •Linfomas no Hodgkin.
     •Trasplante de progenitores hematopoyéticos.
     •Tumores cerebrales

No se han establecido la seguridad y eficacia del uso pediátrico del fármaco, por lo que se recomienda su empleo con precaución (A), y la estrecha monitorización de la posible toxicidad pulmonar.

Sí se comercializan en España unos implantes intracraneales (A) empleados para el tratamiento de:

     •Terapia adyuvante en cirugía y radiación para pacientes con gliomas malignos de alto grado y de nuevo diagnóstico.
     •Terapia adyuvante en cirugía en los pacientes con glioblastoma multiforme recurrente probado histológicamente, para el cual esté indicada la resección quirúrgica.

Sin embargo, los implantes únicamente están autorizados para su uso en pacientes adultos, por lo que en pediatría se trataría de un uso fuera de ficha técnica (E: off-label).


DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Administración intravenosa.

Las dosis se refieren a protocolos específicos que deben ser consultados:
     • Indicaciones generales (menos trasplante de progenitores): 200-250 mg/m2 cada 4-6 semanas.
     • Trasplante de progenitores hematopoyéticos: 300-600 mg/m2 en infusión de al menos 2 horas, o dividido en 2 dosis con 12 horas de intervalo, o 100 mg/m2 cada 12 horas con un total de 6 dosis.

Preparación y administración

Para preparar la forma intravenosa, en primer lugar debe disolverse la carmustina con 3ml del disolvente estéril suministrado (inyección de alcohol deshidratado, USP). En segundo lugar, añadir de forma aséptica 27 ml de agua esteril para inyección. Cada ml de la solución resultante contiene 3.3 mg de carmustina en etanol al 10%. Estas soluciones deben protegerse de la luz.

Esta forma reconstituida da lugar a una solución clara, entre incolora y amarillenta que puede diluirse adicionalmente con SG5% para su administración (hasta concentración final entre 0.2-1 mg/ml) en al menos 1-2 horas.

La velocidad máxima de administración para casos de altas dosis de carmustina, siempre igual o menor a 3 mg/m2/min.


CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al principio activo o algunos de los excipientes.


PRECAUCIONES

     •No administrar hasta alcanzar unos niveles de plaquetas >100,000/mm3 y de leucocitos >4000/mm3.
     •Monitorizar: hemograma, electrolitos, creatinina, urea, función hepática y función respiratoria.
     •Infundir durante 1-2 horas. La velocidad máxima de infusión son 3 mg/m2/min. Una infusión excesivamente rápida puede ocasionar flushing, sufusión conjuntival, hipotensión y agitación
     •Insuficiencia renal: necesario ajuste de dosis. Si Cl< de 30 mL/min se debe evitar su uso, si Cl: 31-45 mL/minuto se recomienda administra el 75% de la dosis, en caso de que el Cl esté entre 46-60 mL/minuto, se recomienda administrar el 80% de la dosis.
     •no preciso ajuste de dosis.
     •Insuficiencia hepática: no datos, aunque podría ser necesario realizar ajuste de dosis.




EFECTOS SECUNDARIOS

Las reacciones adversas más frecuentes son: infiltrados y fibrosis pulmonar, mielodepresión retardada, náuseas y vomitos. Consultar ficha técnica para una información más detallada.

En caso de sobredosis el tratamiento es sintomático con monitorización de la función pulmonar y parámetros hematológicos. No existe un antídoto específico conocido.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •Se debe evitar la administración concomitante con vacunas de virus vivos, BCG, clozapina, natalizumab, pimecrolimus o tacrolimus (tópico).
     •Monitorizar cuidadosamente a los pacientes si se produce la administración concomitante con vacunas de virus atenuados, denosumab, melfalan o trastuzumab.
     •Considerar otras opciones de tratamiento en caso de administración concomitante con cimetidina, leflunomida o roflumilast.

DATOS FARMACÉUTICOS

Vial para administración intravenosa

Excipientes: El disolvente es etanol 70%. Consultar ficha técnica para una información más detallada.

Condiciones de conservación: conservar entre 2-8ºC.

Periodo de validez: una vez reconstituido con 3 mL del disolvente que contiene el envase (el disolvente debe conservarse a Tª ambiente) y diluido con 27 mL de agua estéril para inyección, es estable un máximo de 24 horas entre 2-8ºC. Tras la dilución con glucosa al 5% es estable una máximo de 8 horas a Tª ambiente.

Compatibilidad. La solución de carmustina es compatible con soluciones de glucosa 5% a una concentración de 0,2 mg/mL. Consultar ficha técnica para una información más detallada.

Implantes

Excipientes: polifeprosan 20. GLIADEL® Implante está disponible en una caja que contiene 8 implantes. Cada implante está acondicionado de forma individual en 2 sobres de aluminio laminado.

Condiciones de conservación: mantener conservado a -2ºC (congelado). Los sobres exteriores sin abrir pueden almacenarse a una temperatura menor de 22º C durante un máximo de 6 horas.

El producto puede ser recongelado solo si los sobres no han sido abiertos y han permanecido por un máximo de 6 horas a una temperatura menor de 22º C. Una vez recongelado el producto debe ser utilizado en 30 días.

Periodo de validez: 3 años sin manipular.

Compatibilidad: no se han descrito incompatibilidades.

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.

La presentación BiCNU 100 mg polvo y disolvente para solución inyectable no se comercializa en España.


BIBLIOGRAFÍA

     •Ficha técnica de BiCNU®. Centro de Información online de Medicamentos de la FDA [base de datos en Internet]. US Deparment of Health&Human Services [fecha de acceso 20 noviembre 2012]. Disponible en:
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm
     •BiCNU®. Gestión de Medicamentos en situaciones especiales [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 20 noviembre 2012]. Disponible en:
https://mse.aemps.es/mse/documentoSearch.do?metodo=buscarDocumentos
     •UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso 20 noviembre 2012]. Disponible en: www.uptodate.com
     •Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet].Greenwood Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX DRUGDEX® System. 1974-2012. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch

Fecha de actualización: Enero 2016.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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