Fenilacetato sódico y benzoato sódico

Medicamento huérfano. El fenilacetato se conjuga con glutamina en hígado y riñón, para formar fenilacetilglutamina, que se excreta en la orina. La fenilacetilglutamina es una molécula que contiene 2 moles de nitrógeno por mol de base y por tanto constituye un vehículo alternativo para la excreción de nitrógeno. El benzoato se conjuga con glicina para formar ácido hipúrico, el cual es excretado por riñón. La fenilglutamina y el ácido hipúrico son vehículos que reducen los niveles de nitrógeno en pacientes con deficiencias de enzimas del ciclo de la urea y atenúan el riesgo de neurotoxicidad inducida por amonio y glutamina.


USO CLÍNICO

Tratamiento de la hiperamoniemia aguda y la encefalopatía asociada en pacientes con deficiencias de enzimas del ciclo de la urea (E: extranjero, A).

En los pacientes con coma hiperamoniémico neonatal, encefalopatía hiperamoniémica moderada o severa y episodios de hiperamoniemia que no responden al tratamiento con la asociación fenilacetato sódico y benzoato sódico, la hemodiálisis es la técnica más rápida y efectiva para reducir amonio. En estos casos, estos fármacos pueden prevenir la reacumulación de amonio al aumentar su excreción (E: extranjero, A).


DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Niños < 20 kg: 2.5 ml/kg (250 mg/kg de fenilacetato sódico y 250 mg/kg de benzoato sódico).

Niños > 20 kg: 55 ml/m2 (5.5 g/m2 de fenilacetato sódico y 5.5 g/m2 de benzoato sódico).

Dosis de carga en 90-120 minutos y mantenimiento en 24 horas.


CONTRAINDICACIONES

No existen


PRECAUCIONES

     •La excreción de potasio por orina está aumentada con la eliminación de fenilglutamina e hipurato, aniones no reabsorbibles, por lo que los niveles plasmáticos de potasio deben ser monitorizados.
     •La asociación fenilacetato sódico y benzoato sódico Ammonul® contiene 30.5 mg de sodio por ml y debe ser utilizado con gran cuidado en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia renal grave y en aquellas situaciones que cursen con retención de sodio y edema.
     •Asimismo, el fenilacetato se conjuga en el hígado y se ha de utilizar con precaución en pacientes insuficiencia hepática.
     •Debe ser administrado por una vía central. La administración por una vía periférica puede causar quemaduras y su extravasación necrosis cutánea.
     •Se han de realizar controles gasométricos, ya que puede producir efectos típicamente asociados a la sobredosis de salicilatos, como hiperventilación y acidosis metabólica.
     •La infusión se ha asociado a náuseas y vómitos. Se puede asociar un antiemético durante la infusión.
     •En estudios farmacocinéticos el fenilacetato adquiere niveles plasmáticos prolongados en el tiempo, por lo que las dosis de carga repetidas no son necesarias.

EFECTOS SECUNDARIOS

A continuación se describen los efectos adversos encontrados en >3% de los pacientes incluidos en un ensayo clínico no controlado (n=316). Lo pacientes tenían un rango de edad entre 0-53 años, con una edad media de 6.2 años

Generales: reacción en el sitio de la inyección (3%), fiebre (5%).

Infecciones (12%): infección urinaria (3%).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia (4%), coagulación intravascular diseminada (3%).

Trastornos vasculares: hipotensión (4%).

Trastornos cardiacos (9%). Algunos de los reportados (con frecuencia no determinadas) fueron: rotura auricular, fallo cardiaco / cardiopulmonar, shock cardiogénico, disminución de la fracción de eyección y cardiomiopatía, derrame pericárdico, hemorragia, hipertensión, trombosis y rubor.

Trastornos metabólicos: hiperglucemia (7%), hipopotasemia (7%), hiperamoniemia (5%), acidosis metabólica (45), hipocalcemia (3%).

Trastornos del sistema nervioso: crisis convulsivas (6%), deterioro mental (6%), edema erebral (5%), coma (3%).

Trastornos oculares: ceguera.

Trastornos gastrointestinales: vómitos (9%), diarrea (3%), náuseas (3%).

Trastornos respiratorio: distrés respiratorio (3%).

Trastornos cutáneos y subcutáneos (6%): Algunos de los reportados (con frecuencia no determinadas) fueron alopecia, prurito, rash y urtiaria.

Trastornos psiquiátricos: agitación (3%).


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •Los corticoides, al producir catabolismo proteico, aumentan los niveles de amonio, por lo que se han de monitorizar los niveles de amonio con más frecuencia.
     •El probenecid inhibe el transporte renal del ácido aminohipúrico, y puede afectar la excreción renal de fenilacetilglutamina e hipurato.
     •El ácido valproico puede inducir hiperamoniemia y antagonizar la acción del fármaco
     •Antibióticos como la penicilina pueden afectar la biodisponibilidad del fármaco al competir con la secreción tubular renal de fenilacetilglutamina e hipurato.

DATOS FARMACÉUTICOS

Ammonul® debe ser diluido con dextrosa al 10%. La solución de Ammonul permanece estable hasta 24 horas a temperatura ambiente.

Presentaciones comerciales. Medicamento extranjero. No comercializado en España.

AMMONUL® (sodium phenylacetate and sodium benzoate) Injection 10%/10%.

Comecializado por Ucyclid Pharma
Distribuidor europeo: Swedish Orphan Biovitrum S.L
Teléfono: 913913580 http://www.sobi.com


BIBLIOGRAFÍA

     •Enns GM, Berry SA, Berry GT, Rhead WJ, Brusilow SW, Hamosh A. Survival after treatment with phenylacetate and benzoate for urea-cycle disorders. N Engl J Med. 2007 May 31;356:2282-92.
     •MacArthur RB, Altincatal A, Tuchman M. Pharmacokinetics of sodium phenylacetate and sodium benzoate following intravenous administration as both a bolus and continuous infusion to healthy adult volunteers. Mol Genet Metab. 2004 Apr;81 Suppl 1:S67-73.
     •Drugs@FDA, FDA approved drug products. Disponible en www.fda.gov
     •UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso: 22 abril de 2013]. Disponible en: www.uptodate.com
     •http://www.ae3com.eu/noticias/protocolo-hispano-luso-hiperamonemias.pdf
     • www.orpha.net

Fecha de actualización: Octubre 2015.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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