Procarbazina

Citostático alquilante del grupo de metilhidrazinas. Actúa específicamente en la fase S del ciclo celular, uniéndose de forma covalente al DNA, para inhibir el crecimiento de las células cancerosas de forma no selectiva.


USO CLÍNICO

En niños (E: extranjero y off-label):

     •Linfoma de Hodgkin.
     • Tumores del SNC.
     • Neuroblastoma y meduloblastoma.
     •Anemia aplásica del régimen de acondicionamiento del trasplante de médula ósea

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN
Dosis en niños (E: off-label) basado en peso corporal ideal:
     •Enfermedad de Hodgkin: usado como agente único 50-100 mg/m2/día una vez al día vía oral durante 10-14 días de un ciclo de 28 días. Se ha sugerido que la dosis de mantenimiento debería ser 50 mg/m2 cuando se ha alcanzado la respuesta máxima. Se puede usar en regímenes de combinación MOPP/IC-MOPP: 100 mg/m2/día durante 14 días y repetir cada 4 semanas.
     •Tumor cerebral: 75 mg/m2 en la hora 1 el día 1 vía oral; repetir el ciclo cada 2-4 semanas si es tolerado; o 100 mg/m2 vía oral los días 1-14 de un curso de tratamiento.
     •Neuroblastoma y meduloblastoma: se han usado dosis altas 100-200 mg/m2/día vía oral una vez al día.
     • Anemia aplásica del régimen de acondicionamiento del trasplante de médula ósea: 12.5 mg/kg/día en días alternos hasta 4 dosis.
Insuficiencia renal e insuficiencia hepática: contraindicada en casos de insuficiencia grave. Usar con precaución en pacientes con daño previo renal (creatinina sérica > 2 mg/dL) o hepático (bilirrubina total >3 mg/dL).

Ajustes de dosis recomendados en insuficiencia hepática:

     •Transaminasas 1.6-6 veces límite superior de la normalidad (LSN) administrar 75% de la dosis.
     •Transaminasas >6 veces el LSN: usar ajuste clínico.
     •Bilirrubina sérica >5 mg/dL o transaminasas >3 veces LSN: evitar uso.

Administración

Oral con comida o después de las comidas; la dosis diaria total podría ser administrada en una sola toma o dividir la dosis a lo largo del día para minimizar la toxicidad gastrointestinal.


CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a procarbazina o a alguno de sus componentes.
Aplasia de médula ósea preexistente.
Insuficiencia renal y/o hepática grave.


PRECAUCIONES

     •Puede potenciar la depresión del SNC cuando se utiliza junto con derivados de fenotiazida, barbitúricos, narcóticos, alcohol, antidepresivos tricíclicos y metildopa.
     •Es un carcinogénico que podría causar una leucemia no linfocítica aguda secundaria
     •Puede causar infertilidad y es potencialmente teratogénico.
     •Podría dar lugar a supresión de médula ósea 2-8 semanas después del inicio del tratamiento; permitir ≥1 mes de intervalo entre radioterapia o quimioterapia mielosupresora y el inicio del tratamiento.
     •Suspender el tratamiento si leucopenia (<4000/mm3) o trombocitopenia (plaquetas <100.000/mm3), reacciones de hipersensibilidad, estomatitis, diarrea o hemorragia o tendencia a sangrado.
     •Realizar control periódico hematológico y hepático.
     •Puede causar hemólisis en los pacientes con déficit de Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa y/o presencia de cuerpos de Heinz en los eritrocitos.
     • Puede producir una reacción parecida al disulfiram si se ingiere junto con alcohol.

EFECTOS SECUNDARIOS

Se detallan los efectos adversos más comunes recogidos en la bibliografía consultada.

Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, dolor abdominal, anorexia, disfunción hepática, ictericia.

Trastornos neurológicos: somnolencia, depresión, nerviosismo o confusión, dolor de cabeza, alucinaciones y cansancio y neuropatías periféricas incluyendo parestesias y reflejos disminuidos, letargia, ataxia y desórdenes del sueño.

Trastornos cardiovasculares: taquicardia, hipotensión ortostática.

Trastornos dermatológicos: dermatitis, hiperpigmentación, prurito, púrpura, rash, urticaria.

Trastornos hematológicos: leucopenia, trombopenia, mielosupresión.

Trastornos genitourinarios: hematuria, frecuencia urinaria.

Trastornos respiratorios: hemoptisis, derrame pleural, neumonitis.

Trastornos oculares: alteraciones oculares.

Otros: fiebre, mialgia.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Es un compuesto capaz de inhibir la monoamino oxidasa, aumentando así los efectos de medicamentos simpaticomiméticos, antidepresivos tricíclicos y el neurotransmisor tiramina.

     •Sertralina, Venlafaxina, Duloxetina: posible toxicidad del SNC o síndrome serotoninérgico.
     •Nortriptilina, Trazodona, Escitalopram, Citalopram, Paroxetina, Mirtazapina, Fluoxetina: puede producirse un incremento del riesgo de síndrome serotoninérgico.
     •Amitriptilina: posible neurotoxicidad, convulsiones
     •Carbamazepina: puede producirse un incremento del riesgo de síndrome serotoninérgico.
     •Metilfenidato: riesgo de crisis hipertensivas.
     •Bupropion: puede potenciar su toxicidad.
     •Metildopa, levodopa: pueden producirse crisis hipertensivas.
     •Rizatriptán, Sumatriptán, Zolmitriptán: pueden incrementarse sus niveles plasmáticos con riesgo de síndrome serotoninérgico.
     •Warfarina: incremento del riesgo de elevación del INR y posible sangrado.
     •Vacunas con virus vivos: incremento del riesgo de infección.

DATOS FARMACÉUTICOS

Preparación

SUSPENSIÓN ORAL 10 mg/mL FÓRMULA MAGISTRAL

Agente peligroso. Tomar las precauciones necesarias para la manipulación y eliminación.

Fórmula extemporánea que podría ser preparada usando cápsulas, glicerina y jarabe de fresa. Vaciar el contenido de 10 cápsulas 50 mg en un mortero. Añadir 2 mL de glicerina y mezclar hasta obtener una pasta uniforme. Añadir 10 mL de jarabe de fresa y mezclar hasta que sea uniforme. Transferir a un frasco de cristal topacio y enjuagar el mortero con pequeñas cantidades de jarabe de fresa; añadir estas cantidades usadas en el enjuague al frasco hasta conseguir 50 mL. Etiquetar con “agitar antes de usar” y “proteger de la luz”.


Conservación

     •Cápsulas: conservar en envase original, a temperatura ambiente, protegidos de la luz y de la humedad.
     •Suspensión oral 10 mg/mL fórmula magistral: 7 días a temperatura ambiente.

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.

La presentación Matulane® 50 mg cápsulas es medicamento extranjero en España.
BIBLIOGRAFÍA

     •UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso 15 Abril 2013]. Disponible en: www.uptodate.com
Micromedex Healthcare® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX DURGDEX® System. 1974-2012 [fecha de acceso 23 Abril 2013]. Disponible en: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
     •Datapharm Communications Limited. Summaries of Product Characteristics Procarbazine® [monografía en Internet]. England: Datapharm Communications Limited [acceso 16 de abril de 2013]. Disponible en: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/386/SPC/Procarbazine+Capsules+50mg/
     •Sean C. Sweetman, ed. Martindale: The Complete Drug Reference (37th ed.). London: Pharmaceutical Press; 2011.

Fecha de actualización: Junio 2016.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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