Temozolomida

Agente citostático alquilante. Es un profármaco que se transforma espontáneamente en el organismo en MTIC, su metabolito activo, que resulta ser el mismo que el de dacarbazina. La activación de estos productos implica un proceso oxidativo con formación de una molécula metildiazonio muy inestable, que rápidamente se escinde en nitrógeno molecular (N2) y un ión carbónico CH3+ que actúa como elemento alquilante. Este ión carbónico provoca la metilación de algunas bases del ADN (fundamentalmente la guanina). Además, en el proceso oxidativo que conduce a la activación del fármaco pueden formarse otros radicales libres capaces de provocar degradación del ADN e incluso roturas cromosómicas.


USO CLÍNICO

     •Glioma maligno, tal como glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplásico, que presentan recurrencia o progresión después de terapia estándar en niños > 3 años (A)
     •Neuroblastoma refractario o en recaída. (E: off label)
     •Sarcoma de Ewing refractario o en recaída. (E: off label)

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

*No se han determinado la seguridad ni la eficacia de TMZ en niños menores de 3 años.

Glioglastoma multiforme o astrocitoma anaplásico

Un ciclo de tratamiento es de 28 días. En pacientes no tratados previamente con quimioterapia, TMZ se administra por vía oral a la dosis de 200 mg/m2 una vez al día durante los primeros 5 días seguido de una interrupción del tratamiento de 23 días (un total de 28 días). En los pacientes tratados previamente con quimioterapia, la dosis inicial es de 150 mg/m2 una vez al día, a incrementar en el segundo ciclo a 200 mg/m2 una vez al día, durante 5 días si no apareciera toxicidad hematológica.

Neuroblastoma (niños y adolescentes)

100mg/m2/día v.o. durante 5 cada 21 días (en combinación con irinotecan) hasta 6 ciclos.

Sarcoma de Ewing (niños mayores de dos años y adolescentes)

100mg/m2/día v.o. durante 5 días cada 21 días (en combinación con irinotecan).

Administración

     •TMZ cápsulas duras debe administrarse en estado de ayuno. Las cápsulas deben tragarse enteras con un vaso de agua y no deben abrirse o masticarse.
     •Si después de la administración de la dosis se produce vómito, no debe administrarse una segunda dosis ese día.

CONTRAINDICACIONES

     •Reacciones de hipersensibilidad a Temozolomida o alguno de sus componentes.
     •Hipersensibilización a dacarbazina.
     •Mielosupresión severa.

PRECAUCIONES

     •Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
     •Evitar la exposición solar.
     •Riesgo de neumonía por pneumocystis jirovecii incrementado en aquellos pacientes que reciban esteroides o regimenes duraderos.
     •Se han desarrollado casos de anemia aplastica en pacientes a los que concomitantemente se les administraba tratamientos asociados al desarrollo de anemia aplastica (cotrimoxazol, fenitoína, carbamazepina…).
     •Se han descrito casos raros de síndromes mielodisplásicos y enfermedades malignas secundarias.
     •Actividad elevada para MGMT (o-6-metilguanina-DNA-metiltransferasa) en tejidos tumorales ha sido asociado con resistencia a la tamozolomida.
     •Es teratogénica. Puede producir infertilidad.

EFECTOS SECUNDARIOS

La tolerancia a TMZ es similar a la de los adultos.

Cardiovascular: Edema periférico, tromboembolismo.

SNC: Dolor de cabeza, mareos, fatiga, ansiedad, confusión, depresión, amnesia, insomnio, convulsiones, hemiparesias, letargia y fiebre.

Dermatológico: Rash, prurito, alopecia y eritema multiforme (raro).

Trastornos gastrointestinales: Náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, mucositis y disfagia.

Trastornos genitourinarios: infección del tracto urinario y aumento de la frecuencia urinaria.

Trastornos hematológicos: trobocitopenia, leucopenia, anemia, linfopenia y neutropenia.

Trastornos hepáticos: hepatotoxicidad y elevación de las enzimas hepáticas.

Trastornos del sistema músculo-esquelético: mialgia y ataxia.

Trastornos oculares: diplopía y cambios visuales.

Otros: tumores secundarios, anafilaxis (raro) e infecciones oportunistas.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Los estudios de interacciones sólo se han realizado en adultos.

     •Evitar administrar concomitantemente con vacuna del bacilo Calmette-Guérin (BCG), Natalizumab, Pimecrolimus, Tacrólimus, vacunas vivas.
     •Temozolomida puede incrementar los efectos de Leflunomida; Natalizumab; Vacunas vivas.
     •Los efectos de Temozolamida pueden aumentarse por Denosumab; Divalproex; Pimecrolimus; Roflumilast; Tacrolimus (tópico); Tratuzumab; ácido valproico.
     •Temozolamida puede disminuir los efectos de BCG; Vacunas inactivadas; Vacunas activadas.
     •Los efectos de Temozolamida pueden disminuir por Equinácea.

DATOS FARMACÉUTICOS.

Conservar a temperatura ambiente.

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


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Fecha de actualización: Enero 2016.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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