Tolvaptan

Antagonista selectivo del receptor V2 de la vasopresina, activo por vía oral, con una afinidad superior para dicho receptor que la vasopresina natural. Provoca excreción urinaria que da lugar a un aumento de la acuaresis, reducción de la osmolalidad urinaria y aumento de la natremia. La excreción urinaria de sodio y potasio no se ve afectada significativamente.
Toda la información relativa al uso de este fármaco está extraída de información en pacientes adultos, pues la experiencia en niños es extremadamente escasa.


USO CLÍNICO

No está aprobado su uso en niños, no se ha establecido seguridad ni eficacia en pediatría (E=off-label).

Hiponatremia importante (<125 mEq/L) o menor pero sintomática en pacientes adultos normovolémicos, secundaria al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) o hipervolémicos (cirrosis o insuficiencia cardíaca), resistentes al tratamiento con restricción hídrica.

Otras indicaciones son las siguientes (E:off-label):

Insuficiencia cardiaca. Diversos estudios en adultos objetivan aumento significativo de la natremia en pacientes con insuficiencia cardiaca e hiponatremia, así como disminución de peso, edemas, sensación subjetiva de disnea, sin cambios significativos en su evolución (morbi-mortalidad), estancia hospitalaria o función cardiaca. Recomendación IIb, Nivel de evidencia B.

Poliquistosis renal. Hay estudios en marcha sobre la eficacia del tolvaptan en el control del crecimiento de los quistes así como la función renal en la poliquistosis renal autosómica dominante.


DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Adultos: 15 mg/día, incrementable hasta un máx. 60 mg/día según sea tolerada para conseguir el nivel de natremia deseado. El inicio del tratamiento debe realizarse en el hospital, ya que durante el ajuste de la dosis se debe monitorizar tanto el sodio sérico como el estado volémico de los pacientes. Evitar la restricción hídrica en las primeras 24 horas de tratamiento.

Es muy importante que la corrección de la natremia sea gradual. En caso de elevación demasiado rápida del sodio sérico (> 10-12 mEq/l durante 24 h o > 18 mEq/l durante 48 h) debe interrumpirse el tratamiento y considerarse la administración de suero hipotónico.

Insuficiencia renal: contraindicado en caso de anuria, precaución si insuficiencia renal grave.

En pacientes con insuficiencia hepática grave no hay información, se recomienda precaución y vigilar electrolitos y volemia.


Administración

Vía oral. Administrar preferiblemente por las mañanas, con independencia de que se tome con o sin alimentos. Los comprimidos deben ingerirse sin masticar con un vaso de agua. No debe tomarse con zumo de pomelo


CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al principio, anuria, hipovolemia, hiponatremia hipovolémica, hipernatremia, pacientes que no pueden percibir la sed.


PRECAUCIONES

Usar con precaución en pacientes con Insuficiencia renal o hepática grave (puede producir hemorragia digestiva en pacientes con cirrosis), diabetes tipo II no controlada.

En caso de obstrucción parcial del flujo urinario (hipertrofia prostática o alteración de la micción) los pacientes presentan mayor riesgo de retención aguda de orina.

Beber cantidades sufcientes de agua para evitar la deshidratación.

Interrumpir si la natremia aumenta demasiado rápido (>12 mmol/l durante 24 h) por riesgo de síndrome de desmielinización osmótica. Monitorizar electrolitos (riesgo de hiperpotasemia al producir depleción extracelular), natremia y estado volémico. Evitar uso con soluciones salinas hipertónicas. No recomendado en < 18 años. Utilizar medidas anticonceptivas adecuadas


EFECTOS SECUNDARIOS

Polidipsia, deshidratación, hiperkaliemia, hiperglucemia, disminución del apetito; hipotensión ortostática; náuseas, estreñimiento, xerostomía; equimosis, prurito; polaquiuria, poliuria; sed, astenia, pirexia; aumento de creatinina en sangre.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

     •Aumenta concentración de digoxina cuando se coadministra con 60 mg de tolvaptán (monitorizar).
     •Puede potenciar el efecto hiperkalemiante de los IECAs.
     •NO se recomienda la coadministración de inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, fluconazol, antibióticos macrólidos, verapamilo, diltiazem y zumo de pomelo), ni con inductores de CYP3A4 (rifampicina, fenitoina, carbamacepina, barbitúricos).

DATOS FARMACÉUTICOS

Excipientes: almidón de maíz, hidroxipropilo de celulosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio y celulosa microcristalina, FD&C Blue No. 2 Aluminum Lake como colorante.
Conservar a temperatura ambiente (entre 15 y 30ºC).
Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España pueden consultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace Presentaciones correspondiente a cada ficha.


BIBLIOGRAFÍA

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Fecha de actualización: Octubre 2015.


La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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